Japans weltweit erstes Medikament zur „Zahnregeneration“ soll 2024 in die klinische Erprobung gehen

 (mainichi.jp)
3 Punkte von GN⁺ 2023-07-03 | 1 Kommentare | Auf WhatsApp teilen
  • In Japan wird ein Medikament zur Zahnregeneration entwickelt, das bei Menschen mit angeborenem Mangel an bleibenden Zähnen das Wachstum neuer Zähne anregen soll; die klinische Erprobung soll im Juli 2024 beginnen
  • Das Medikament ist ein neutralisierender Antikörper, der das USAG-1-Protein blockiert, das das Zahnwachstum begrenzt; das Forschungsteam peilt eine allgemeine Anwendung ab 2030 an
  • In einem Mausversuch im Jahr 2018 wuchsen neue Zähne nach, und in Versuchen mit Frettchen wuchs ein zusätzlicher Schneidezahn gleicher Form zwischen den vorhandenen Schneidezähnen
  • Die erste Zielgruppe der Behandlung sind Kinder im Alter von 2 bis 6 Jahren mit angeborener Anodontie; nach Bestätigung der Unbedenklichkeit für den Menschen soll die Anwendung vorangetrieben werden
  • Bei Erfolg könnte in der Zahnmedizin neben Prothesen und Implantaten eine dritte Option entstehen

Medikament zur Zahnregeneration vor dem Beginn klinischer Studien

  • Ein japanisches Forschungsteam unter Leitung von Katsu Takahashi, Leiter der Abteilung Zahnmedizin und Oralchirurgie am medizinischen Forschungsinstitut des Kitano Hospital in Osaka, entwickelt ein Medikament, das das Wachstum neuer Zähne ermöglichen könnte
  • Die klinische Erprobung soll im Juli 2024 beginnen; als Zielmarke für die allgemeine Anwendung gilt 2030
  • Die wichtigste Zielgruppe sind Menschen, bei denen aufgrund angeborener Faktoren nicht alle bleibenden Zähne durchbrechen
  • In vorausgehenden Tierversuchen wurde das Wachstum von „Zähnen der dritten Generation“ angeregt, die auf Milchzähne und bleibende Zähne folgen

Blockade von USAG-1 und Ergebnisse aus Tierversuchen

  • Die Forschung nahm ihren Ausgang bei Genen, die die Anzahl der Zähne verändern
    • Bei Mäusen, denen ein bestimmtes Gen fehlte, wurde eine Zunahme der Zahnzahl festgestellt
    • Das von diesem Gen synthetisierte USAG-1-Protein begrenzt das Zahnwachstum
    • Daraus ergab sich der Ansatz, dass durch Blockade dieses Proteins mehr Zähne wachsen könnten
  • Das Forschungsteam konzentrierte sich auf USAG-1 und entwickelte ein neutralisierendes Antikörper-Medikament, das die Proteinfunktion blockiert
  • In einem Experiment von 2018 wuchsen neue Zähne nach, als das Medikament Mäusen verabreicht wurde, die angeboren zu wenige Zähne hatten
  • Die Forschungsergebnisse wurden 2021 in einer US-amerikanischen wissenschaftlichen Publikation veröffentlicht und fanden als Ausgangspunkt für das weltweit erste Medikament zur Zahnregeneration Beachtung
  • In Frettchenversuchen wuchs ein zusätzlicher siebter Schneidezahn
    • Der neue Zahn wuchs zwischen den vorhandenen Schneidezähnen und hatte die gleiche Form wie diese
    • Dies wurde so interpretiert, dass das Medikament bei Tieren die Bildung von Zähnen der dritten Generation auslöste

Angeborene Anodontie und die ersten Behandlungsziele

  • Anodontie (anodontia) ist ein angeborener Zustand, bei dem sich nicht das gesamte Gebiss vollständig entwickelt; er tritt bei etwa 1 % der Bevölkerung auf
  • Fehlen bei Anodontie-Patienten sechs oder mehr Zähne, wird dies als Oligodontie (oligodontia) klassifiziert
    • Diese Patientengruppe macht etwa ein Zehntel der Anodontie-Fälle aus
    • Als Hauptursache gelten genetische Faktoren
  • Störungen der Zahnentwicklung können schon in der Kindheit zu Schwierigkeiten bei grundlegenden Fähigkeiten wie Kauen, Schlucken und Sprechen führen
  • Wenn bestätigt wird, dass das Medikament für den Menschen unschädlich ist, sollen zunächst Kinder mit Anodontie im Alter von 2 bis 6 Jahren behandelt werden

Eine Option nach Prothesen und Implantaten

  • Haie und einige Reptilien können ihre Zähne fortlaufend regenerieren
  • Beim Menschen galt lange, dass im Leben nur zwei Zahnsätze wachsen, doch es gibt Hinweise auf Anlagen (buds) für einen dritten Zahnsatz
  • Im Gegensatz zur Anodontie tritt auch Hyperdontie (hyperdontia), also eine über die normale Zahl hinausgehende Zahnanzahl, bei etwa 1 % der Bevölkerung auf
    • Laut dem Forschungsteam von Takahashi zeigt sich in einem von drei Fällen von Hyperdontie das Wachstum eines dritten Zahnsatzes
    • Takahashi geht davon aus, dass die Fähigkeit des Menschen zum Wachstum eines dritten Zahnsatzes in den meisten Fällen im Laufe der Zeit verloren gegangen ist
  • Wenn Zähne wegen schwerer Karies oder Pyorrhöe (pyorrhea) nicht mehr behandelt werden können, gehen sie verloren und Betroffene sind auf Zahnersatz wie Prothesen angewiesen
  • Sollte das Medikament zur Zahnregeneration erfolgreich sein, könnte es zusätzlich zu Prothesen und Implantaten eine neue Behandlungsoption werden

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1 Kommentare

 
GN⁺ 2023-07-03
Hacker-News-Kommentare

  • Nicht zu viel erwarten und weiter ordentlich Zähne putzen. Dieses Medikament zur Zahnregeneration richtet sich an Patienten mit angeborener Anodontie, bei denen nicht alle bleibenden Zähne durchbrechen, und das Nachwachsen bereits verlorener Zähne scheint noch ein ganz anderes Problem zu sein.

    • Ich habe das auch, und angeblich betrifft es etwa 1 % der Gesamtbevölkerung. Allerdings haben die meisten vermutlich bereits den Platz, an dem neue Zähne hätten wachsen können, durch Implantate verloren, daher wirkt es in der Praxis eher wie eine Behandlung für Kinder.
      Bei mir war schon seit der Kindheit klar, dass meine seitlichen Schneidezähne niemals kommen würden.
    • Wirkt, als ob man sich zunächst die einfachen Fälle vornimmt. Man stimuliert Zahnwachstum, das ursprünglich ohnehin hätte stattfinden sollen, und das Risiko von Konflikten mit vorhandenen Zähnen ist auch geringer.
      Nach dem Artikel scheint es aber auch möglich, dass bei normalen Erwachsenen neues Zahnwachstum ausgelöst werden kann. Unklar ist nur, wie man dieses Wachstum an eine bestimmte Stelle lenkt, oder ob man am Ende die gesamte Zahnreihe austauschen müsste, wie beim Ausfallen der Milchzähne.
      Am Ende könnte es darauf hinauslaufen, dass man, sobald die Zähne in einem gewissen Maß ruiniert sind, ein Medikament zur Blockierung von USAG-1 nimmt, alle verbliebenen Zähne ziehen lässt und dann darauf wartet, dass neue nachwachsen.
    • Wenn es um Zähne geht, die von Anfang an nie gewachsen sind, ist es etwas seltsam, das ein Medikament zur Regeneration zu nennen.
    • Ich hatte Reflux, und mein Zahnarzt hat mich darauf hingewiesen. Meine Zahnempfindlichkeit wurde so schlimm, dass sich selbst Bananen bei Zimmertemperatur zu kalt anfühlten, und das lag daran, dass beim Husten durch den Rückfluss Magensäure auf die Zähne gelangte.
      Wenn Magensäure in die Lunge gelangt, kann sie mit der Zeit Vernarbungen verursachen und auch Lungenschäden auslösen.

  • Hoffentlich löst die Wissenschaft so etwas bald. Obwohl ich alles so pflege, wie man es mir sagt, kommen mit den Jahren immer weiter Karies, Wurzelbehandlungen, Zahnziehungen, Kronen und Ähnliches dazu.
    Das Schlimmste sind nicht einmal die Eingriffe selbst, sondern die Zahnarztkosten in den USA. Für praktisch jede Kleinigkeit werden Tausende Dollar fällig, und selbst mit Zahnversicherung werden Ansprüche gern abgelehnt.
    Zahnbehandlung sollte Teil der Krankenversicherung sein, aber das ist wieder ein anderes Thema; im Moment hoffe ich einfach, dass solche Forschung weitergeht.

    • Der beste Zahnarzt, den ich je hatte, war einer auf dem Apple-Campus. Apple hat bezahlt, und soweit ich mich erinnere, hat das Unternehmen meist auch den Teil übernommen, der über Versicherung und Eigenanteil hinausging.
      Als wir uns besser kannten, sagte er mir, er sei wahrscheinlich ein seltener ehrlicher Zahnarzt in der Gegend, weil seine Vergütung nicht von teuren Eingriffen abhing. Im Gegensatz zur Krankenversicherung zahlt die Zahnversicherung für die meisten Leistungen sehr wenig, daher verdienen Zahnarztpraxen meist nur dann richtig Geld, wenn sie Behandlungen nach oben verkaufen.
      Dieser Zahnarzt empfahl fast nie etwas außer regelmäßigen Reinigungen und fing selbst dann, wenn etwas nötig war, immer mit der am wenigsten invasiven Option an. Seitdem misstraue ich Zahnärzten dauerhaft.
    • Ich frage mich, wie viel von der zahnärztlichen „Pflege“ tatsächlich nötig ist. Früher war das Ziehen der Weisheitszähne viel üblicher, aber das scheint sich mit der Zeit geändert zu haben; ich bin in meinen Vierzigern, habe sie noch und keinerlei Probleme.
      Bei einem kleinen Riss in einem Backenzahn meinte ein Zahnarzt, ich brauche eine Krone, aber ein zweiter Zahnarzt sagte: „Der Riss ist klein, ich glaube nicht, dass dafür eine Krone nötig ist“, machte eine Füllung, und seit 8 Jahren ist alles in Ordnung.
      Sogar Zahnseide wurde vor ein paar Jahren aus den Empfehlungen des US-Gesundheitsministeriums gestrichen, weil die Evidenz für ihre Wirksamkeit unzureichend sei. Trotzdem benutze ich sie täglich an ein paar Stellen, wo sich leicht Essen festsetzt.
      Für eine Krone wird der Zahn pfeilerartig abgeschliffen, wodurch der Zahnschmelz irreversibel zerstört wird. Unnötige Kronen sind fast schon ein Kunstfehler, und ich frage mich, wie viele unnötige Behandlungen aus finanziellen Gründen gemacht werden.
    • Stimme zu. Es gab Behandlungen wie Laser zur Regeneration von Dentin oder schwammartige Füllungen mit Alzheimer-bezogenen Medikamenten, bei denen sich das Füllmaterial mit der Zeit selbst in Dentin verwandeln sollte, aber sie haben es entweder nicht in klinische Anwendungen geschafft oder sich nicht als Therapie etabliert.
      Entscheidend ist aber, was „ich mache alles wie angewiesen“ konkret bedeutet. Welche Zahnbürste und Zahnpasta du benutzt, welche Inhaltsstoffe die Zahnpasta hat, wie der durchschnittliche pH-Wert im Mund ist, ob du häufig Reflux hast, oft Süßes oder einfache Kohlenhydrate wie Mehlprodukte isst oder vor dem Schlafengehen viel Obst oder Salat konsumierst — all das spielt eine Rolle.
      Ich hatte auch viele Kariesprobleme, aber das hat sich geändert, als ich angefangen habe, mein Essen und meine Zahnpasta genauer zu hinterfragen, und kein Zahnarzt hat mir so etwas je erklärt.
      Es gibt auch eine Behandlung, die vor einer Wurzelbehandlung ansetzt; den Namen habe ich vergessen, und die meisten Zahnärzte machen sie nicht. Vermutlich wird sie allgemein nicht empfohlen, weil sie scheitern kann.
      Gegen Zahnfleischrückgang kann ein künstliches Zahnfleischtransplantat die Freilegung von Zahnproblemen stark reduzieren, und es gibt auch künstliche Dentin-ähnliche Materialien wie die Calciumphosphat-Kombination in Novamin, die GSK aufgekauft und dann anderen Firmen vorenthalten hat, oder Hydroxylapatit.
    • Die Zahnarztkosten in den USA sind wirklich frustrierend. Ich bin arm aufgewachsen, und die einzige Lösung für große Zahnprobleme war eine Notfall-Extraktion. Auch heute habe ich es finanziell nicht leicht, und inzwischen summieren sich mehrere verlorene Füllungen, eine komplette Oberkiefersanierung nach einer schlechten „LVI“-Veneer-Erfahrung vor 20 Jahren und ein 10 Jahre altes provisorisches Implantat, auf das nie ein dauerhafter Zahnersatz gesetzt wurde.
      Ich kümmere mich wirklich sehr um meine Zähne, aber die Probleme nehmen weiter zu, und selbst mit Zahnversicherung kostet schon eine einzige Krone über 1.000 Dollar. Ehrlich gesagt macht mich das depressiv.
    • Ich frage mich, ob es nicht sinnvoll wäre, jedes Jahr einmal einen langen Urlaub in der Türkei oder in Thailand zu machen und dort sämtliche Zahnbehandlungen erledigen zu lassen. Selbst mit Flug- und Hotelkosten könnte das deutlich billiger sein.
      Ich habe Briten gesehen, die jedes Jahr für zahnärztliche Kontrollen in die Türkei fliegen, und die dortigen Praxen sind sehr professionell und haben englischsprachiges Personal. Aus den USA könnten auch Mexiko oder Kolumbien naheliegende Optionen sein.

  • Im Mittelalter sollen gesunden jungen Menschen Zähne entrissen worden sein. Diese Zähne wurden dann gewaltsam ins Zahnfleisch eingesetzt und transplantiert; ob das erfolgreich war, weiß ich allerdings nicht.
    Deshalb scheint es mir möglich, Zähne außerhalb des Körpers aus den eigenen Stammzellen eines Patienten zu züchten und sie dann zu transplantieren; das wäre wohl sicherer und würde vermutlich auch weniger Tests erfordern.

    • Man muss dafür nicht einmal bis ins Mittelalter zurückgehen; so etwas gab es noch zur Zeit von George Washington. [1] https://www.mountvernon.org/george-washington/health/washing...
    • Interessant. Dann frage ich mich, warum man das heute noch nicht macht.
    • Das erinnert mich an die Geschichte[0], wie Walton Goggins seine Vorderzähne verlor.
      [0] https://www.youtube.com/watch?v=0CxApTXyTxU
    • Ich frage mich, ob die Technik inzwischen so weit ist, dass man Zähne aus Stammzellen züchten kann.
    • Du sagst, man kenne die Erfolgsquote nicht — gibt es denn überhaupt bekannte erfolgreiche Fälle?

  • Ich frage mich, wie die Zahnregeneration funktionieren soll. Dauerzähne „schieben sich“ nicht einfach sichtbar heraus, sondern es ist eher so, dass der Körper um die seit der Kindheit angelegten Dauerzähne herum wächst.
    Wenn man sich Fotos eines Babyschädels ansieht, kann man erkennen, dass die Dauerzähne bereits tief im Knochen, unter oder neben der Nase, angelegt sind und das Kind beim Wachsen allmählich zu dieser Position hinwächst.
    https://en.m.wikipedia.org/wiki/Deciduous_teeth

    • Laut Material zur Zahnentwicklung beginnt die erste Phase etwa in der 6. Fötalwoche, und dabei bildet sich das Grundmaterial des Zahns.
      Danach soll sich etwa im 3. bis 4. Schwangerschaftsmonat das harte Gewebe bilden, das den Zahn umgibt.
      [0] https://www.hopkinsmedicine.org/health/wellness-and-preventi...
    • Zähne werden irgendwann angelegt

  • Es ist keine vollständige Zahnregeneration, aber auch jetzt kann man Zahnpasta auf Basis von Novamin oder Nano-Hydroxylapatit kaufen, um die Remineralisierung des Zahnschmelzes zu unterstützen.
    Für die Zahnhygiene würde ich zusätzlich zur Grundpflege empfehlen, den Mund direkt nach dem Essen mit Wasser auszuspülen. Im Restaurant kann man einfach Wasser trinken, etwa 15 Sekunden kräftig gurgeln und es dann herunterschlucken.
    Außerdem ist es sinnvoll, regelmäßig Zahnseide nicht allzu lange nach den Mahlzeiten zu benutzen und, wenn möglich, zusätzlich eine Munddusche zu verwenden.

    • Ich frage mich, ob solche Produkte den Zahnschmelz tatsächlich verbessern. Ich habe ein Jahr lang ein Produkt von Sensodyne benutzt, aber überhaupt kein Ergebnis gesehen, also wieder gewechselt, und mein Zahnarzt war davon nicht überrascht.
      Selbst wenn es wirkt, dürfte der Effekt im Allgemeinen sehr gering sein.
    • Sind Mundduschen normalerweise nicht weniger wirksam als normale Zahnseide?
    • Soweit ich in Studien gesehen habe, ist Novamin nicht wirklich besser als Fluorid. Es gibt Hinweise darauf, dass Nano-Hydroxylapatit zusammen mit Fluorid etwas besser ist als Fluorid allein.
    • Laut Studien ist eine 10%ige Konzentration am wirksamsten.
    • Ich frage mich, wo man solche Zahnpasta oder Produkte in den USA kaufen kann.

  • Ich hoffe, dass diese Forschung wirklich Fortschritte macht. Seit Jahrzehnten hört man von bestimmten Bakterien, die die Notwendigkeit regelmäßigen Zähneputzens fast beseitigen würden, aber beim Massenmarkt ist davon nie etwas angekommen.
    Wenn damit am Ende die Notwendigkeit der Zahnindustrie wegfallen könnte, wäre das eine interessante Zeit. In einigen Jahrzehnten könnte regelmäßiges Zähneputzen als veraltete Praxis gelten.

    • Selbst wenn Karies gelöst wäre, wäre Zähneputzen wegen der Hygiene und der Zahnfleischgesundheit wahrscheinlich trotzdem weiter nötig.

  • "Anti–USAG-1 therapy for tooth regeneration through enhanced BMP" (2021) https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abf1798
    https://scholar.google.com/scholar?cites=6855835701389665111...

  • Das ist nicht der Traum eines Zahnarztes, sondern ein Albtraum, und für Zahnpastahersteller und ähnliche Unternehmen gilt dasselbe

    • Ich denke, dieser Bereich hat ziemlich viel Geschäftssinn und wird auch daraus einen Weg finden, Profit zu schlagen
      In den meisten Zahnarztpraxen, in denen ich war, gab es mehr Kunden, als sie verkraften konnten, und diese Art von Eingriff wird besonders anfangs teuer sein, also wird der Kundenstamm nicht so schnell versiegen
      Außerdem ist nicht garantiert, dass neue Zähne vollkommen gerade wachsen, also bleibt Kieferorthopädie ebenfalls relevant
    • Es gibt auch abgesehen von Karies gute Gründe zum Zähneputzen. Das Zahnfleisch ist ebenfalls wichtig, und wenn man vorhat, jemanden zu küssen, zieht man es wohl vor, dass der Mund nicht wie eine verwesende Leiche riecht und schmeckt

  • Interessant, und es wirkt weniger aufwendig, als per CRISPR-Cas9 das Genom mit Hai-DNA zu editieren, damit bei Bedarf wieder Zähne nachwachsen. Haie sollen im Laufe ihres Lebens mindestens 30.000 Zähne verlieren

    • Laut Google-Suche werden Haie im Unterschied zu Menschen bereits mit allen Zähnen geboren, sie wachsen in mehreren Reihen wie auf einem Fließband, und die größten Zähne zeigen nach außen
      Mit der Zeit rücken die kleineren Zähne von hinten nach vorn und ersetzen die vorderen Zähne. Die meisten Haie haben 5 bis 15 Zahnreihen, und Walhaie sollen sogar 3.000 Zähne im Maul haben
      Ich bin mir nicht sicher, ob ich wirklich so sein möchte

  • Umgekehrt: Könnte man nicht eine kleine Menge Botox verwenden, damit Weisheitszähne gar nicht erst wachsen?

    • Weisheitszähne an sich sind nicht das Problem, sondern eigentlich Zähne, die dort hingehören. Dass Weisheitszähne impaktiert sind, ist eher ein Symptom eines größeren Problems
      Wenn ein Kind nicht genügend zähe Nahrung isst, nutzt und entwickelt es seine Gesichtsmuskeln nicht richtig
      Wenn die Muskeln, die den Kiefer in die richtige Position führen sollen, nicht richtig verwendet werden, entwickelt sich auch der Kiefer nicht richtig. Das Ergebnis kann ein Kind sein, das durch den Mund atmet, ein Reverse Swallowing hat, einen Engstand der Zähne entwickelt und Zahnspangen und Retainer, vielleicht sogar CPAP, braucht
    • Vielleicht ist mir gerade ein brauchbares Thema für eine zahnmedizinische Doktorarbeit eingefallen