Studie zeigt, dass sich Alzheimer in Tiermodellen vollständig zurückbilden kann

• Es wurde in Tierversuchen bestätigt, dass bei Alzheimer (AD) nicht nur Prävention oder eine Verlangsamung des Fortschreitens möglich sind, sondern auch eine vollständige neurologische Erholung
• Das Forschungsteam wies nach, dass die Wiederherstellung des Energiegleichgewichts im Gehirn und des NAD+-Spiegels zu einer pathologischen und funktionellen Erholung führt
• Durch die Wiederherstellung des NAD+-Gleichgewichts mit dem Wirkstoff P7C3-A20 erholten sich selbst Mäuse mit fortgeschrittener AD vollständig in ihrer kognitiven Funktion
• Die Blutwerte von phosphoryliertem Tau 217 normalisierten sich und wurden damit als Biomarker für die Umkehr der Erkrankung bestätigt
• Die Studie schlägt einen Paradigmenwechsel in der Alzheimer-Behandlung vor und fordert eine Ausweitung auf klinische Studien am Menschen

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Entdeckung der Reversibilität von Alzheimer

• Eine Studie zeigt, dass Alzheimer, das seit mehr als 100 Jahren als irreversible Erkrankung galt, Potenzial zur Erholung haben könnte
  • Durchgeführt von einem gemeinsamen Forschungsteam der Case Western Reserve University, University Hospitals und des Cleveland VA
  • Frühere Studien konzentrierten sich auf Prävention und die Verlangsamung des Fortschreitens, diese Studie überprüfte experimentell die Möglichkeit einer Erholung
• Die Studie wurde am 22. Dezember 2025 online in Cell Reports Medicine veröffentlicht
• Das Forschungsteam bestätigte, dass ein Abfall des NAD+-Spiegels eine zentrale Ursache von AD ist, und zeigte, dass durch dessen Wiederherstellung die Krankheit verhindert und umgekehrt werden kann

Die Rolle von NAD+ und dem Energiegleichgewicht des Gehirns

• NAD+ ist ein Schlüsselmolekül im zellulären Energiestoffwechsel und nimmt mit dem Alter ab
• Sowohl bei AD-Patienten als auch bei AD-Modellmäusen zeigte sich ein stark ausgeprägter Rückgang von NAD+
• Bei einem NAD+-Ungleichgewicht fällt es Zellen schwer, ihre normale Funktion und ihr Überleben aufrechtzuerhalten
• Das Forschungsteam bestätigte, dass die Aufrechterhaltung oder Wiederherstellung des NAD+-Gleichgewichts sowohl für Prävention als auch für Erholung wirksam ist

Versuchsaufbau und wichtigste Ergebnisse

• Es wurden zwei genetisch veränderte Mausmodelle verwendet
  • Eines trug Mutationen in menschlichen Genen im Zusammenhang mit der Amyloid-Verarbeitung, das andere Mutationen im Tau-Protein
• In beiden Modellen traten AD-ähnliche Pathologien auf, darunter Schäden an der Blut-Hirn-Schranke, axonale Degeneration, Neuroinflammation, verminderte synaptische Übertragung und die Anhäufung oxidativer Schäden
• Nach Verabreichung des Wirkstoffs P7C3-A20 und Wiederherstellung des NAD+-Gleichgewichts
  • wurde nicht nur das Fortschreiten der Krankheit gehemmt, sondern auch bei fortgeschrittener AD eine pathologische und funktionelle Erholung erreicht
  • kam es in beiden Modellen zu einer vollständigen Wiederherstellung der kognitiven Funktion
  • wurde die Umkehr der Erkrankung durch die Normalisierung der Blutwerte von phosphoryliertem Tau 217 objektiv bestätigt

Aussagen des Forschungsteams und klinische Implikationen

• Professor Andrew A. Pieper erklärte, dass die „Wiederherstellung des Energiegleichgewichts im Gehirn“ selbst bei fortgeschrittener AD eine Erholung ermöglicht habe
  • Derselbe Effekt wurde in beiden Modellen mit unterschiedlichen genetischen Ursachen bestätigt
• Die Ergebnisse legen die Möglichkeit nahe, dass sich ein „geschädigtes Gehirn selbst erholen kann“
• Die Forscherin Kalyani Chaubey erwähnte zudem, dass im menschlichen AD-Gehirn Kandidaten für erholungsbezogene Proteine identifiziert wurden

Sicherheit, Kommerzialisierung und künftige Forschungsrichtung

• Pieper warnte, dass frei erhältliche NAD+-Vorläuferpräparate den NAD+-Spiegel übermäßig erhöhen und dadurch das Krebsrisiko steigern könnten
  • P7C3-A20 halte NAD+ im Normalbereich und sorge so für Sicherheit
• Die Kommerzialisierung der Forschung läuft über Glengary Brain Health (ein Unternehmen mit Sitz in Cleveland)
• Als nächste Schritte sind die Planung klinischer Studien am Menschen, die Identifizierung der Kernelemente des Energiegleichgewichts im Gehirn und die Prüfung der Anwendbarkeit auf andere neurodegenerative Erkrankungen vorgesehen
• Das Forschungsteam betonte, dass dieser Ansatz ein neues Paradigma für die Alzheimer-Behandlung eröffnen könne

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Hacker-News-Kommentare

• Die Forschenden berichten, dass sie mit der Verbindung P7C3-A20 das NAD+-Gleichgewicht im Gehirn wiederhergestellt und dadurch Alzheimer-Pathologie sowie kognitive Funktionen in zwei unterschiedlichen gentechnisch veränderten Mausmodellen (eines auf Amyloid-Basis, eines auf Tau-Basis) vollständig rückgängig gemacht haben.
  Vor der Behandlung befanden sich die Mäuse bereits in einem fortgeschrittenen Stadium.

  • Dieses Medikament kann tatsächlich bei Focus Biomolecules gekauft werden. Es ist einfach eine kleine Molekülverbindung, daher würde es sich vermutlich innerhalb weniger Jahre breit verbreiten, falls die Wirkung echt ist.
  • Es gibt aber auch Skepsis. Wie Derek Lowe sagte, waren Alzheimer-Therapien meist eine Art Abgrund, in dem nur Geld verbrannt wurde. Da nur Menschen an dieser Krankheit erkranken, besteht das Problem darin, dass Mausmodelle die tatsächliche menschliche Erkrankung nicht reproduzieren können. Verwandter Artikel: Just How Worthless Are Standard Alzheimer’s Models
  • Wenn der Wirkmechanismus stimmt, wäre es möglich, dass auch bloße NMN-, NR- oder NADH-Supplemente ähnliche Effekte erzielen. Die Autoren warnen jedoch davor mit der Begründung, dass „NAD+-Vorstufen Krebs fördern könnten“. Ich persönlich halte diese Grundlage für sehr schwach.
  • Selbst wenn ein solches Medikament auf einer Chemikalien-Verkaufsseite gelistet ist, ist es oft gar nicht wirklich auf Lager und wird erst bei Bestellung synthetisiert. Außerdem sind die Verkaufseinheiten extrem klein, sodass es für den menschlichen Gebrauch überhaupt nicht wirtschaftlich ist.
    In letzter Zeit gibt es mehr Online-Gruppen, die experimentelle Medikamente gemeinschaftlich kaufen, aber ich habe viele Fälle gesehen, in denen Leute entweder Geld verloren, verunreinigte Produkte erhielten oder sogar Nebenwirkungen wie Brustschmerzen oder psychische Auffälligkeiten erlebten. Selbst wenn so ein Mittel auf einer Sammelbestellungsseite auftaucht, sollte man es besser meiden, bis mehr Forschung vorliegt.
  • Eine skeptische Haltung ist selbstverständlich. Nach einem einzigen Mäuseexperiment zu glauben, dass es beim Menschen wirkt, ist Optimismus auf dem Niveau der Fusionsenergieforschung. Im Moment ist das nur ein wissenschaftliches Projekt.
  • Da ich sowohl Krebs als auch Alzheimer aus nächster Nähe erlebt habe, denke ich: „Selbst wenn das Krebsrisiko steigt, wäre die Entscheidung leicht, wenn man damit Alzheimer verhindern könnte.“
  • Diese Verbindung wird bereits seit 10 Jahren erforscht. Dass sie jetzt plötzlich zum Durchbruch wird, halte ich für unwahrscheinlich.
  • Ich frage mich, ob die Aussage „Nur Menschen bekommen Alzheimer“ tatsächlich stimmt. Soweit ich weiß, sind ähnliche Symptome auch bei alten Haustieren recht häufig.

• Alzheimer ist in Wirklichkeit eine Schirmdiagnose für mehrere unterschiedliche Ursachen. Da die Auslöser von Person zu Person verschieden sind, lassen sich selbst Ergebnisse aus demselben Mausmodell oft nicht auf Menschen übertragen.
  Dasselbe gilt für Lungenentzündung, Krebs, Haarausfall, Tremor und andere Erkrankungen, die ebenfalls aus mehreren Untergruppen bestehen. Wenn eine präzise Diagnose möglich wäre, könnte man mit Präzisionsmedizin (Precision Medicine) für jede Person die passende Behandlung anbieten.

  • Der „Debugging“-Prozess in der Medizin ist viel zu ineffizient. Man macht verschiedene Tests und entscheidet sich dann für die wahrscheinlichste Diagnose; ich habe einmal eine Statistik gesehen, nach der selbst Top-Ärzte nur auf etwa 45 % Genauigkeit kommen.
  • Der Name einer Krankheit ist nicht gleichbedeutend mit einer Diagnose. Zum Beispiel bedeutet „Entzündung“ nur eine Reaktion des Gewebes. Außerdem kann sich aus einer viralen Lungenentzündung eine bakterielle Sekundärinfektion entwickeln, in welchem Fall eine bakterielle Behandlung die Genesung sogar fördern kann.
  • In einer Studie der Washington University wurde gezeigt, dass Schizophrenie nicht eine einzelne Krankheit ist, sondern aus mehreren genetischen Untertypen besteht. Jeder Typ hatte unterschiedliche Symptome und unterschiedliche Reaktionen auf Medikamente. Verwandte Studien: Schizophrenia not a single disease und UC-Davis-Folgestudie
  • Wie beim Spruch „Vor dem Optimieren erst profilieren“ muss auch bei Diagnosen zuerst die Aufschlüsselung in Untergruppen kommen.

• Diese Studie ist eine gute Nachricht für Ratten mit etwas, das Alzheimer „ähnelt“.

  • Solche Ratten gibt es in der Realität allerdings nicht. Es sind nur genetisch veränderte Modelle, die ihnen ähneln sollen.

• Das Kernproblem der Alzheimer-Forschung ist, dass es keine guten Mausmodelle gibt. Weil der Phänotyp der Mäuse die Mechanismen der menschlichen Krankheit nicht angemessen widerspiegelt, scheitern Therapien, die bei Mäusen erfolgreich sind, oft beim Menschen.

• Da in meiner Familie zwei Angehörige an Alzheimer gestorben sind, empfinde ich die Hoffnung, die solche Forschung gibt, als besonders groß.

• Ich halte es für unmöglich, eine selbst beim Menschen nicht vollständig verstandene Krankheit in einem Tiermodell nachzubilden. Nur weil man ähnliche Symptome erzeugt, hat das Tier nicht Alzheimer. Solche Modelle könnten den wissenschaftlichen Fortschritt sogar behindern.

• Ich halte die Berichterstattung zu dieser Studie für eine stark verzerrte Zusammenfassung.
  Die Formulierung „fortgeschrittenes Alzheimer rückgängig gemacht“ bedeutet in Wirklichkeit nur, dass Symptome in einem genetischen Modell abgeschwächt wurden. Auch ist unklar, ob die Wiederherstellung von NAD+ Ursache oder Folge ist.
  Die Behauptung, es sei „sicherer als Supplemente“, ist ebenfalls nur eine Annahme, da es überhaupt keine Toxizitätstests am Menschen gibt. Außerdem ist der korrespondierende Autor Eigentümer des betreffenden Unternehmens. Der Artikel wirkt wie ein Pitch Deck für Investoren.
  Letztlich ist die Formulierung „vollständige neurologische Erholung“ eine marketingartige Aussage, die Patientinnen und Patienten in die Irre führen kann.
  Die naheliegende Frage lautet: Ist der NAD+-Rückgang der Funke, oder bleibt am Ende nur Asche übrig?
  Warum sollte man glauben, dass es diesmal anders ist, nachdem die vorherigen 500 Maus-Therapien alle gescheitert sind?

  • NAD+ hilft dabei, Energieungleichgewichte zu korrigieren, daher ist es möglich, dass sich mehrere Systeme gleichzeitig verbessern. Es ist aber schwer zu glauben, dass es allein alle Probleme löst.
  • Bei Forschung zu NAD+ schaue ich immer zuerst nach, ob Interessenkonflikte bestehen.
  • Ich halte solche Forschung eher für eine PR-nahe Veröffentlichung. Sie könnte am Ende recht haben, aber belastbare wissenschaftliche Belege fehlen bislang.

• Positiv ist, dass diese Studie sich vom bisherigen amyloidplaque-zentrierten Ansatz entfernt und andere Möglichkeiten untersucht. Nachdem man jahrzehntelang gegen dieselbe Wand gelaufen ist, ist es sinnvoll, nun auch in andere Richtungen zu schauen.

• Wenn die Lehren aus „Mouse-heimer“ auf Alzheimer beim Menschen übertragbar wären, hätte das echten Wert.

  • Das Wortspiel „Mouse-heifer’s!“ ist so lustig, dass es mir im Gedächtnis geblieben ist.

• Mein Ehepartner hat eine gute Frage gestellt — welche Wirkung hätte dieses Medikament bei APOE4-Trägern? Und ich frage mich, ob es einen Zusammenhang mit der jüngsten Lithium-Forschung gibt?