Kupfertransportierendes Medikament stellt Gedächtnis wieder her und beseitigt toxische Alzheimer-Proteine
(monash.edu)- Cu(ATSM), das die Abfallabtransport-Pumpe der Blut-Hirn-Schranke wiederherstellt, reduzierte in Laborversuchen toxische Alzheimer-Proteine deutlich und verbesserte das langfristige räumliche Gedächtnis
- Bei Alzheimer lagert sich Amyloid-Beta an, und die P-glycoprotein-Pumpe, die es in den Blutkreislauf abtransportiert, wird geschwächt, sodass toxische Proteine im Gehirn eingeschlossen bleiben
- Cu(ATSM) erhöhte in einem Alzheimer-Modell die Menge der P-gp-Effluxpumpe um 24,1 % und verringerte über 56 Tage toxisches Amyloid-Beta um 42 %, während sich das räumliche Lernen um fast 44 % verbesserte
- Diese Kupferverbindung besitzt entzündungshemmende und neuroprotektive Eigenschaften und hat bei Erkrankungen wie Parkinson und ALS bereits das Stadium klinischer Studien erreicht, was ein großes Potenzial für die Übertragung auf klinische Studien am Menschen bietet
- Der genaue Weg, auf dem die Proteine aus dem Gehirn in den Blutkreislauf gelangen, wird noch untersucht; die Ergebnisse bilden jedoch eine Grundlage für die Erforschung biometallischer Therapien, die auf vaskuläre Funktionsstörungen und Gedächtnisverlust bei Alzheimer abzielen
Zentrale Erkenntnisse
- Ein Medikament, das Kupfer ins Gehirn transportiert, reduzierte in Laborversuchen toxische Alzheimer-Proteine deutlich und verbesserte das langfristige räumliche Gedächtnis
- Cu(ATSM) stellt eine wichtige Pumpe zur Abfallbeseitigung an der Blut-Hirn-Schranke wieder her und eröffnet damit die Möglichkeit eines neuen Therapieansatzes gegen neurovaskuläre Dysfunktionen
- Die Behandlung wirkt auf die Hirngefäße, senkt die Konzentration toxischer Proteine und führt zu Verhaltensvorteilen
Struktur des Proteinabtransports bei Alzheimer
- Alzheimer schreitet durch die Anreicherung des toxischen Proteins Amyloid-Beta fort
- Im Normalzustand transportiert das Gehirn Amyloid-Beta über die Blut-Hirn-Schranke in den Blutkreislauf ab
- Bei Alzheimer wird die P-glycoprotein-, also die P-gp-Pumpe, stark geschwächt, sodass der Abtransport blockiert wird und toxische Proteine im Gehirn eingeschlossen bleiben
Versuchsergebnisse zu Cu(ATSM)
- Cu(ATSM) erhöhte in einem Alzheimer-Modell die Menge der P-gp-Effluxpumpe um 24,1 %
- Dieses Ergebnis zeigt, dass die Wiederherstellung der Blut-Hirn-Schranke mit einer Verringerung toxischer Proteine und einer Verbesserung der kognitiven Funktion verbunden ist
- Nach 56 Tagen Behandlung war toxisches Amyloid-Beta um 42 % reduziert
- Im gleichen Zeitraum verbesserte sich das räumliche Lernen um fast 44 %
Potenzial für die klinische Übertragung und offene Fragen
- Cu(ATSM) ist eine Kupferverbindung mit entzündungshemmenden und neuroprotektiven Eigenschaften
- Diese Verbindung hat bei Erkrankungen wie Parkinson und ALS bereits das Stadium klinischer Studien erreicht
- Da ihre Sicherheit bereits bei anderen Erkrankungen bewertet wurde, besitzt sie ein großes Potenzial für einen schnellen Übergang in klinische Studien am Menschen
- Klinische Evidenz zeigt, dass eine Verringerung der Amyloid-Belastung zu besseren funktionellen Ergebnissen führt, was die Grundlage stärkt, dieses Medikament bei Alzheimer mit frühen Symptomen zu testen
Entfernungsmechanismus und nächste Forschungsschritte
- Cu(ATSM) verringerte die Amyloid-Ablagerung, doch der genaue biologische Weg, auf dem die Proteine das Gehirn verlassen, ist noch nicht geklärt
- Neben der Wiederherstellung der Blut-Hirn-Schranke könnte die Kupfertherapie auch dabei helfen, dass Mikroglia, die Immunzellen des Gehirns, toxische Plaques aufnehmen und abbauen
- Künftige Forschung konzentriert sich darauf, den genauen Entfernungsmechanismus nachzuverfolgen, auf dem die Proteine aus dem Gehirn in den Blutkreislauf gelangen
- Diese Ergebnisse bilden eine Grundlage dafür, dass biometallische Therapien wie Cu(ATSM) vaskuläre Funktionsstörungen und Gedächtnisverlust bei Alzheimer adressieren können
Bedeutung für die öffentliche Gesundheit
- Alzheimer und andere Formen der Demenz sind ein wachsendes globales Gesundheitsproblem
- Demenz hat in Australien kürzlich die koronare Herzkrankheit als häufigste Todesursache überholt
- Angesichts weiter steigender Sterblichkeitsraten und einer alternden Bevölkerung sind wirksame Therapien wichtig, um kognitiven Abbau zu stoppen
1 Kommentare
Hacker-News-Kommentare
Ich bin skeptisch gegenüber der Hypothese, dass Alzheimer’s durch die Ansammlung des toxischen Proteins Amyloid-Beta entsteht
Um Derek Lowe zu zitieren: Amyloid-gerichtete Behandlungen scheinen nicht die Antwort auf Alzheimer’s zu sein; Anfang der 1990er wirkte diese Hypothese noch sehr überzeugend, doch in den folgenden 35 Jahren sind Therapien, die auf den Amyloid-Mechanismus abzielen, immer wieder gescheitert
Wir sind inzwischen weit über den Punkt von Ausdauer, Optimismus oder „einfach noch mehr Versuchen“ hinaus, und man sollte bitte einen anderen Ansatz verfolgen — https://www.science.org/content/blog-post/anti-amyloid-antib...
Das klingt vom gesunden Menschenverstand her plausibel, aber wenn es darum geht, wie der menschliche Körper funktioniert, ist gesunder Menschenverstand oft kein guter Wegweiser
Ich habe in dieser Debatte kein direktes Eigeninteresse und erinnere mich nicht mehr an alle Details, aber ich habe einen Verteidigungsartikel zur Amyloid-Hypothese mit Interesse gelesen. Wer die Gegenposition sehen will, kann https://www.astralcodexten.com/p/in-defense-of-the-amyloid-h... lesen
Diese Behandlung könnte durchaus wirken, aber ob die Entfernung von Amyloid-Beta-Proteinen der eigentliche Mechanismus ist oder nur ein Ergebnis, ist nicht klar
Wenn diese Behandlung wirksam zu sein scheint, dann ist das wichtiger als die Diskussion darüber, was genau der Mechanismus ist
Natürlich ist die Debatte für Forschende auf diesem Gebiet wichtig, und verschiedene Arten von Alzheimer’s könnten unterschiedliche Mechanismen haben, außerdem könnte dieses Medikament in Wahrheit auf etwas anderes abzielen
Aber aus Sicht von Außenstehenden ist eine wirksame Behandlung an sich wichtiger als die Frage, warum sie wirkt
Kurz gesagt: Forschende veröffentlichten manipulierte Bilder, um ihre eigene Hypothese zu stützen, und dadurch entwickelte sich die Amyloid-Hypothese zu einer Sackgasse
Es wirkt, als würden die Leute stärker auf Pressemitteilungen reagieren als auf die eigentliche Forschung
Nur weil über Beta-Amyloid-Plaques gesprochen wird, heißt das nicht automatisch, dass diese Studie scheitern muss. Die Plaques existieren und sind real
So wie Grabsteine keinen Friedhof erschaffen, sind sie zwar eng mit Alzheimer’s verbunden, aber wahrscheinlich nicht in dem direkten mechanistischen Sinn, den wir uns erhoffen
Der Satz „Alzheimer’s disease (AD) ist eine häufige neurodegenerative Erkrankung, die durch die Akkumulation von amyloid-beta (Aβ)-Peptiden im Gehirn gekennzeichnet ist“ kann wahr sein, aber das bedeutet noch keinen bestimmten Mechanismus
Man kann ein bestimmtes Abfallprodukt beseitigen oder den Abfallstrom selbst reparieren. Das Problem könnte das konkrete Produkt sein, aber genauso gut auch der Abfall im Allgemeinen — oder vielleicht ist der Abfallstrom gar nicht das eigentliche Problem
Diese Studie scheint über ein gut bekanntes Abfallprodukt Hinweise auf eine Wiederherstellung dieses Abfallstroms zu zeigen. Das legt aber noch nicht fest, ob genau dieses Abfallprodukt problematisch ist oder ob dieser Strom genug Abfall entfernen wird
Ähnlich gab es bereits viele Medikamente, die versucht haben, den Abfallstrom zu reparieren, weshalb Skepsis berechtigt sein mag; aber nur weil Beta-Amyloid-Plaques erwähnt werden, muss man das nicht sofort verwerfen
Leute hier in den Kommentaren, die sagen „Die Amyloid-Beta-Hypothese ist falsch, also kann das nicht funktionieren“, übersehen offenbar, dass diese Behandlung nicht einfach AB-Proteine mit einem Medikament entfernt, sondern auf allgemeine zentrale Vermittlungsprozesse der Gehirngesundheit abzielt
Die natürlichen Mechanismen der Blut-Hirn-Schranke und der vaskulären Abfallbeseitigung scheinen mit der Zeit zu degenerieren; dazu kommt die Regulation von Neuroinflammation. Das passt auch gut zu der Erklärung, dass es bei Parkinson und ALS ebenfalls Verbesserungen gab
Ich glaube nicht, dass Alzheimer’s eine einzige Grundursache hat, besonders nicht außerhalb einiger genetischer Fälle. Das ist vermutlich kein Allheilmittel, könnte aber dabei helfen, einige zentrale Prozesse zu unterstützen, die am Zusammenbruch beteiligt sind
Schlafqualität und -menge, Ernährung, Bewegung, Infektionen, Umwelteinflüsse, Stress und Genetik tragen wahrscheinlich alle dazu bei
Trotzdem scheinen Abfallbeseitigung und Neuroinflammation zentrale Prozesse im Fortschreiten der Pathologie zu sein, und eine Verbesserung der natürlichen vaskulären Abfallbeseitigung ist ein logischer Ansatzpunkt, um zumindest kleine Verbesserungen bei Verlauf und Symptomen zu finden
Als Analogie: Wenn jemand Metallspäne in einen Motor kippt, wird ein besserer Ölfilter nicht jeden Schaden verhindern oder den gesamten Prozess stoppen, der dadurch entsteht. Aber wenn er die Späne herausfiltert, bevor sie weiter zirkulieren und noch mehr Schaden anrichten, kann er den Schaden verringern
Eine verbesserte vaskuläre Abfallbeseitigung mag nur ein kleines Puzzleteil sein, wie guter Öldruck und gute Filterung, aber nur weil sie die übergeordnete Ursache nicht stoppt, ist sie nicht irrelevant
Gute Nachrichten, für Mäuse
Es gibt noch keine klinischen Studien am Menschen, aber da die Sicherheit bereits bei anderen Krankheiten bewertet wurde, könnten Studien relativ schnell vorankommen
Gemeint ist: „Da diese Verbindung bereits bei anderen Krankheiten sicherheitsgeprüft wurde, hat sie großes Potenzial, schnell in klinische Studien am Menschen überzugehen“
Das könnte potenziell sowohl den Patientinnen und Patienten als auch uns allen helfen
Lithium war bei Mäusen ebenfalls wirksam
https://otd.harvard.edu/news/could-lithium-explain-and-treat...
Meine Mutter leidet an früh einsetzendem Alzheimer’s
Wir wissen über diese Krankheit noch immer sehr wenig, und die derzeitigen Behandlungsoptionen sind umstritten. Selbst die Wirksamkeit von Medikamenten, die Amyloid-Plaques aus dem Gehirn entfernen, ist fraglich, und die Betroffenen verschlechtern sich trotzdem weiter
Alzheimer’s ist auch deshalb schwierig, weil es keine einheitliche Krankheit ist, sondern verschiedene Subtypen gibt
Weil meine Mutter daran erkrankt ist, wurde mir gesagt, dass ich einen Gentest machen lassen könne. Es gibt mehrere Gene, die das Risiko erhöhen, aber bei PSEN1 heißt es, dass man irgendwann mit 100%iger Sicherheit früh einsetzendes Alzheimer’s bekommt
Ich bin noch unsicher, ob ich das wissen möchte
Ich hoffe wirklich, dass es für diese schreckliche Krankheit eine echte Behandlung geben wird. Früh einsetzendes Alzheimer’s ist furchtbar, und es ist kaum vorstellbar, dass das Gehirn nicht mehr richtig funktioniert
Wenn ich mich richtig erinnere, ist PSEN1 mit sehr frühem Alzheimer’s verbunden, etwa Ende 30 oder Anfang 40
Mein Vater hatte mit 65 voll ausgeprägtes Alzheimer’s, und der starke kognitive Abbau begann mit 63, was sich für uns ebenfalls sehr früh anfühlte
In seinem vollständigen Gentest hatte mein Vater keine Alzheimer-Biomarker. Mein Mitgefühl gilt dir und deiner Familie
Die meisten haben noch nie davon gehört und reagieren in guter Absicht mit etwas wie: „Vielleicht habt ihr ja Glück und es betrifft euch nicht!“
Es tut mir sehr leid, was ihr mit deiner Mutter durchmacht. Mein Schwiegervater litt an dieser Krankheit und starb vor einem Jahr im Alter von 64, nachdem sie sich 16 Jahre lang verschlimmert hatte
Es ist furchtbar, einen wirklich großartigen Menschen langsam seine Fähigkeiten und Funktionen verlieren zu sehen, bis er am Ende nicht einmal mehr seine eigene Familie erkennt
Zwei seiner Kinder tragen die Mutation, meine Frau zum Glück nicht. Wir hoffen alle, dass für sie bessere Behandlungen möglich werden
Es wird wahrscheinlich nicht schaden, könnte aber helfen, und in Mausmodellen hat es offenbar gewirkt
In einigen Teilen der Welt wird empfohlen, Trinkwasser in Kupfergefäßen aufzubewahren
Ich frage mich, ob diese Gemeinschaften irgendwie erkannt haben, welche gesundheitlichen Vorteile die Aufnahme geringer Kupfermengen hat
Es ist derselbe Grund, aus dem Schiffsrümpfe traditionell mit Kupfer beschlagen wurden und auch heute noch viele Antifouling-Beschichtungen Kupfer enthalten. Es ist antimikrobiell, aber zugleich auch toxisch
Bei der Dosierung in dieser Studie könnte Lebertoxizität doch ein gewisses Problem sein, oder?
Dieses Medikament wurde bei anderen Krankheiten in niedrigeren Dosen getestet, aber über 72 mg gab es Probleme
Grob umgerechnet scheint diese Studie eher 170 mg oder mehr anzustreben
Vielleicht gibt es einen Weg, dieses spezielle Problem zu umgehen
Alles, was das Rohrleitungsproblem des Gehirns beheben kann, ist willkommen
Mit der Zeit geht alles kaputt. Wenn das hier tatsächlich irgendein Rohrleitungsproblem behebt, wäre das großartig
Wahrscheinlich entsteht auf einer tieferen Ebene dann wieder ein anderes Rohrleitungsproblem, aber man muss eines nach dem anderen lösen
Schon vor mehr als zehn Jahren erschien eine einschlägige Arbeit zu den Schwächen der Amyloid-Plaque-Hypothese: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4207354/
Bei vielen Menschen ohne Demenz zeigen sich bei der Obduktion ebenfalls Amyloid-Plaques im Gehirn
Nachdem man jahrzehntelang einer simplen Amyloid-Plaque-Theorie gefolgt ist, wird heute eher akzeptiert, dass es mehrere zusammenhängende Ursachen gibt
Dieser Artikel kommt fast schon an Verantwortungslosigkeit heran