- Vor 1970 starben die meisten Kinder mit Leukämie rasch, heute liegt die Überlebensrate in Industrieländern bei über 85 %
- Leukämie ist die häufigste Form von Krebs im Kindesalter und wird vor allem in akute lymphoblastische Leukämie (ALL) und akute myeloische Leukämie (AML) unterteilt
- Eine wichtige Rolle für die steigenden Überlebensraten spielten Medikamentenentwicklung, personalisierte Behandlung und die Zusammenarbeit in großen klinischen Studien
- Fortschritte in Genetik und Molekularforschung sowie neue Medikamente, Immuntherapien und verbesserte Supportivtherapien haben den Behandlungserfolg stark erhöht
- Für die Zukunft bleibt die Ausweitung des Zugangs zur Behandlung für Kinder in allen Regionen eine zentrale Aufgabe
Leukämie bei Kindern: Wie aus einer tödlichen Krebsart eine behandelbare Krankheit wurde
Vor 1970 starben die meisten Kinder mit Leukämie schnell
- Vor 1970 lag die 5-Jahres-Überlebensrate nach einer Leukämiediagnose bei Kindern bei unter 10 %
- In dieser Zeit war die Krankheit für junge Patientinnen und Patienten wie auch für ihre Familien ein schwerer Schock und mit großem Verlust verbunden
- Heute überleben in Nordamerika und Europa mehr als 85 % mindestens fünf Jahre
- Hinter diesem drastischen Wandel stehen wissenschaftlicher Fortschritt und die Weiterentwicklung der Behandlungsmethoden
- Auch in anderen Regionen wie Asien und Südamerika sinkt die Sterblichkeit bei Krebs im Kindesalter, bleibt jedoch weiterhin hoch
Leukämie ist die häufigste Krebserkrankung im Kindesalter, und die Sterblichkeit ist deutlich gesunken
- Leukämie ist eine Krebserkrankung des Blutes und des Knochenmarks und wird überwiegend in akute lymphoblastische Leukämie (ALL) und akute myeloische Leukämie (AML) unterteilt
- Sie macht in den USA etwa 25 % aller Krebsfälle bei Kindern aus
- Im Kindesalter ist die Bildung von Blutzellen besonders aktiv, wodurch das Risiko für Mutationen durch DNA-Fehler steigt
- Die meisten kindlichen Leukämien gehen auf spontane genetische Mutationen zurück, die während der raschen Zellteilung vor oder kurz nach der Geburt entstehen
- Umweltfaktoren wurden zwar vermutet, jedoch wurde keine konsistente Umweltursache nachgewiesen
Die Überlebensraten bei kindlicher Leukämie haben sich stark verbessert
- In den 1960er Jahren lag die 5-Jahres-Überlebensrate bei ALL-Patientinnen und -Patienten bei 14 %, in den 2010er Jahren stieg sie auf 94 %
- Auch bei AML (akute myeloische Leukämie) erhöhte sich die 5-Jahres-Überlebensrate von 14 % in den 1970er Jahren auf über 60 %
- Die Behandlung erfordert weiterhin eine über Jahre andauernde intensive Chemotherapie und ist körperlich wie psychisch sehr belastend
- Dennoch nimmt auch die Häufigkeit chronischer Komplikationen nach der Behandlung allmählich ab, sodass sich die langfristige Gesundheit ebenfalls verbessert
- Die bessere Langzeitüberlebensrate geht mit einem deutlichen Rückgang der Sterblichkeit einher
Treiber des therapeutischen Fortschritts: klinische Studien, neue Medikamente und molekulare Forschung
Kontinuierlicher Fortschritt und kooperativer Ansatz
- Früher konnten einzelne Medikamente Krebszellen nur vorübergehend zurückdrängen, doch mit der Einführung von Kombinationstherapien und kranieller Strahlentherapie wurden einige Patientinnen und Patienten geheilt
- In den 1960er und 1970er Jahren wurde eine mehrstufige kombinierte Chemotherapie mit vier Phasen (Induktion, Konsolidierung, verzögerte Intensivierung, Erhaltung) zum Standard
- In den 1980er und 1990er Jahren ersetzte eine intensive intrathekale Chemotherapie die kranielle Bestrahlung, wodurch langfristige Nebenwirkungen wie kognitive Beeinträchtigungen und Wachstumsverzögerungen zurückgingen
- Auf Basis der Risikostratifizierung (Alter, Leukozytenzahl, genetische Informationen usw.) werden bei Niedrigrisikogruppen Nebenwirkungen minimiert und bei Hochrisikogruppen intensivere Therapien eingesetzt
- Seit den 2000er Jahren ermöglicht die klinische Einführung der MRD-Diagnostik (minimale Resterkrankung) den Nachweis selbst kleinster Mengen verbliebener Krebszellen und macht personalisierte Therapien präziser
Die Bedeutung großer klinischer Studien und Forschungsnetzwerke
- Da kindliche Leukämie eine seltene Erkrankung ist, können einzelne Krankenhäuser allein nur schwer genügend Fälle für belastbare Forschung sammeln
- Durch große kooperative Netzwerke wie die Children's Oncology Group in den USA und die International BFM Study Group in Europa nahmen Zehntausende an klinischen Studien teil
- Dadurch verbesserten sich der Vergleich von Behandlungserfolgen und die Genauigkeit der Risikobewertung sprunghaft
- Behandlungen mit starken Nebenwirkungen wie die kranielle Bestrahlung wurden auf Grundlage klinischer Ergebnisse ersetzt
Fortschritte auf Gen- und Molekularebene sowie zielgerichtete Therapien
- Durch die Analyse genetischer Mutationen wurde eine patientenspezifische Risikoeinteilung und Anpassung der Behandlungsintensität möglich
- Mit der Einführung von zielgerichteten Therapien wie Imatinib (Gleevec) verbesserten sich die Überlebensraten bei bestimmten Gruppen pädiatrischer Patientinnen und Patienten mit spezifischen Mutationen deutlich, während der Bedarf an Transplantationen sank
- In jüngerer Zeit kamen neuartige Immuntherapien wie CAR-T-Zelltherapien und Antikörpertherapien hinzu und erweiterten das Behandlungsspektrum
Fortschritte in der Supportivtherapie
- Während der Krebstherapie werden Thrombozytentransfusionen, Antibiotika, Antimykotika und Impfstoffe standardmäßig eingesetzt, um Komplikationen wie Blutungen und Infektionen vorzubeugen
- Durch neue Medikamente und neue Impfstoffe (gegen Pneumokokken, Windpocken, Rotaviren usw.) wird das Infektionsrisiko bei immungeschwächten Kindern gesenkt
- Auch die Stammzelltransplantation bei aplastischen und rezidivierten Fällen wurde sicherer und effizienter; anstelle von Bestrahlung setzt man zunehmend auf hochdosierte Chemotherapie und Spendertransplantationen
Zukünftige Aufgaben und Bedeutung
- In vielen Industrieländern ist die Diagnose kindlicher Leukämie nicht länger mit einem Todesurteil gleichzusetzen
- Doch der lange Behandlungsverlauf, Nebenwirkungen, die psychische Belastung für Familien und Betroffene sowie das Risiko bestimmter Spätfolgen bestehen weiterhin
- Es handelt sich um ein Musterbeispiel dafür, wie Wissenschaft, klinische Praxis, globale Zusammenarbeit und Fortschritte in der Molekularbiologie eine tödliche Krankheit in eine behandelbare verwandelt haben
- Künftige Forschung und Innovation sollten sich darauf konzentrieren, den gleichberechtigten Zugang zur Behandlung für Kinder weltweit auszuweiten
- Insgesamt ist dies ein repräsentatives Beispiel für den positiven Einfluss medizinischer Forschung auf Gesellschaft und Leben
1 Kommentare
Hacker-News-Kommentare
Ich möchte von meiner Erfahrung berichten, als bei meinem Sohn 2020 B-ALL (RUNX1) diagnostiziert wurde. Heute, am Vatertag in den USA, möchte ich nicht allzu tief darauf eingehen, aber ihm geht es jetzt gut und er ist gesund. Vor etwa zwei Jahren hat er die Glocke geläutet, die die Heilung der Krankheit markiert. Er war in eine Studie der Children's Oncology Group eingeschlossen und erhielt auch eine experimentelle Behandlung, die bei männlichen Patienten angewendet wurde. Damals gab es ein Protokoll, nach dem Jungen wegen der Hoden etwa sechs Monate länger behandelt werden mussten, aber die Daten kamen zu dem Schluss, dass das nicht nötig ist und dass die Nebenwirkungen einer langfristigen Chemotherapie eher größer sind. Zum Glück wurde die Diagnose auch früh gestellt, und wir hatten das Glück, dass bei allen Untersuchungen nur die bestmöglichen Ergebnisse herauskamen. Ich habe nicht viele Kommentare zu meiner Erfahrung hinterlassen, aber auf Hacker News findet man verschiedene Geschichten dazu.
Mein Vater arbeitete seit Ende der 60er als pädiatrischer Hämatoonkologe. Er war überzeugt, dass sich die Heilungsrate durch Forschung und klinische Behandlung weiter steigern ließe, und hat sein ganzes Leben diesem Ziel gewidmet. Ich erinnere mich, dass er als stets positiver Mensch selbst in pessimistischen Situationen die in diesem Artikel erwähnte Entwicklung als Antwort darauf anführte, warum Hoffnung berechtigt ist. Der Schmerz, Kinder zu verlieren, war natürlich immer groß, aber er verlor nie den Blick für die Zukunft. Für mich ist das ein großartiger Erfolg von Wissenschaft und Medizin.
Ich bin Überlebender von ALL und hatte die Krankheit ungefähr von 1989 bis 1995. Ich war lange im Krankenhaus, hatte Operationen am frühen Morgen und unvergessliche Erfahrungen mit Nebenwirkungen, die mein ganzes Leben verändert haben. Ich hoffe, dass diese Krankheit eines Tages vollständig beseitigt werden kann. Ich wünsche mir, dass die im Westen gesammelten Erfahrungen weltweit verbreitet werden, damit alle Kinder eine bezahlbare und zugängliche Behandlung erhalten können.
Es gibt die Meinung, dass der Artikel zu wenig erklärt, „wie“ sich die Behandlungsergebnisse verbessert haben. Der Kern liegt in der präzisen Dosierung für jeden einzelnen Patienten entsprechend Genotyp, Alter und Krankheitsuntertyp. In den letzten 20 Jahren spielte die Einführung modernster Genomanalysen, abgestimmt auf krebsspezifische Gene, metabolisierende Enzyme und die Geschwindigkeit der Arzneimittelausscheidung, eine große Rolle. Die tatsächlich eingesetzten Medikamente haben sich bis vor Kurzem nicht dramatisch verändert, aber bei klinischer Heilung und Überlebensraten gab es sehr große Fortschritte. Hervorgehoben wird auch, dass dies dank der Unterstützung verschiedener Institutionen möglich war, darunter die NIH und das Saint Jude Children’s Research Hospital, das weltweit Spenden erhalten hat.
Solche medizinischen Fortschritte wirken auf einmal vielleicht nicht überwältigend, aber erstaunlich und bewundernswert ist, dass die unzähligen Menschen, die an diesem Prozess beteiligt waren, letztlich viele Leben gerettet haben und das auch weiterhin tun werden.
Don Pinkel ist nicht besonders bekannt, war aber ein Pionier, der in den 60er Jahren am St. Jude erstmals die Kombinationstherapie für akute lymphoblastische Leukämie bei Kindern entwickelte und die Heilungsrate damit von nahezu 0 auf 50 % anhob.
https://www.smithsonianmag.com/innovation/childhood-leukemia-untreatable-dr-don-pinkel-st-jude-180959501/
Gewöhnlich lässt sich die Zahl krebskranker Kinder, die ein Kind in seinem Umfeld kennt, als (Inzidenz von Krebs im Kindesalter) x (Größe einer K-8-Schule) berechnen, wobei man die Jahrgänge davor und danach mitbeobachtet und deshalb mit 2 multipliziert. Bei grob 20 Fällen pro 100.000 Kindern und einer typischen K-8-Schule mit 2.000 Schülern ergibt sich mit (20 / 100.000 x 2.000 x 2) ungefähr ein Fall. Dass die Krebssterblichkeit bei Kindern in den vergangenen Jahrzehnten um mehr als das Zehnfache gesunken ist, bedeutet, dass in den 70ern gleichaltrige Kinder, die an Krebs starben, im Umfeld häufig waren, heute aber nicht mehr.
Auch in meiner Kindheit, als ich in den 90ern bis frühen 2000ern in Serbien und Montenegro aufwuchs, gab es mindestens zwei oder drei Freunde mit Leukämie. Alle haben überlebt, und ein Kind aus der Nachbarschaft wurde trotz der sehr schmerzhaften Behandlung schließlich geheilt. Schon damals galt die Behandlung als sehr gut, und Heilung wurde als normales Ergebnis angesehen. Noch wenige Jahre zuvor, in den 80ern bis frühen 90ern, waren Todesfälle durch Krebs bei Kindern häufig, und ich kenne sogar zwei Ehepaare aus meinem Umfeld, die tatsächlich ein Kind verloren haben. Andererseits hatte ich auch Freunde mit angeborenen Herzfehlern, und dort waren die Ergebnisse oft nicht gut.
Ich bin ALL-Überlebender. Ich wurde vom Frühjahr 2000 bis 2003 während meiner Middle- und High-School-Zeit behandelt und habe definitiv Nebenwirkungen der Behandlung, darunter Gedächtnis- und Konzentrationsprobleme. Trotzdem habe ich einen Abschluss in Informatik gemacht und arbeite als Softwareingenieur. Erstaunlich ist, dass die Quote chronischer Fehlzeiten unter Schülern in den USA insgesamt bei 30 % liegt. Ich selbst habe wegen der Krebsbehandlung nur etwa 10 % des Unterrichts verpasst, und es beunruhigt mich, dass Kinder heute so viel Schule versäumen wie Krebspatienten. Ich möchte auch betonen, dass die Behandlung für die Familie eine enorme Belastung ist. Selbst wenn man sein Kind nicht lange allein im Krankenhaus lassen möchte, gibt es Situationen, in denen Eltern aus Existenzgründen nicht anders können.
Die große Voraussetzung ist der „Zugang zur Behandlung“. Diese medizinischen Fortschritte sind größtenteils auf Länder mit hohem Einkommen beschränkt. Die nächste Aufgabe besteht darin, diese Erfolge weltweit zu reproduzieren.
Ich halte das praktisch betrachtet für einen zutreffenden Hinweis. Der Schlüssel zum Erfolg sind nicht teure Medikamente, sondern die richtige Dosierung und das richtige Timing.
In Ländern mit niedrigem Einkommen gibt es höhere Geburtenraten und mehr Kinder, was das in gewisser Weise teilweise ausgleicht.