Weltweit erstmals bei einer Operation gegen fetale Spina bifida eingesetzte Stammzelltherapie im Mutterleib weist Sicherheit nach

• Das Forschungsteam von UC Davis Health hat weltweit erstmals eine Behandlung von Spina bifida sicher durchgeführt, die fetale Chirurgie mit Stammzelltherapie kombiniert
• Die Ergebnisse der klinischen Phase 1 bestätigen, dass eine Operation im Mutterleib mit Stammzellen sicher durchgeführt werden kann
• Bei allen 6 Babys war die Operation erfolgreich, ohne Nebenwirkungen wie Infektionen, Tumoren oder Austritt von Liquor, und im MRT wurde eine Korrektur der Kleinhirnverlagerung bestätigt
• Die Studie wurde mit 9 Millionen US-Dollar vom California Institute for Regenerative Medicine (CIRM) gefördert und wird mit FDA-Zulassung auf die nächste Phase ausgeweitet
• Die Studie zeigt neue Möglichkeiten zur Behandlung angeborener Defekte des Nervensystems auf und dürfte künftig zur fetalen Anwendung von Zell- und Gentherapien führen

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Überblick über die klinische Phase-1-Studie von UC Davis Health

• Das Forschungsteam führte weltweit erstmals eine Therapie durch, die fetale Chirurgie mit einer Schicht aus menschlichen, plazentagewonnenen Stammzellen kombiniert
  • Der Name der Studie lautet „Feasibility and Safety of Cellular Therapy for In-Utero Repair of Myelomeningocele (CuRe Trial)“
  • Die Ergebnisse wurden in The Lancet veröffentlicht
• Spina bifida ist ein angeborener Defekt, der in der Frühschwangerschaft entsteht, wenn das Gewebe der Wirbelsäule nicht vollständig verschmilzt, und kann kognitive, motorische sowie Blasen- und Darmfunktionsstörungen verursachen
• Studienleiterin Diana Farmer sagte: „Die Injektion von Stammzellen in einen Fötus war völliges Neuland, aber die Sicherheit wurde bestätigt“

Behandlungsablauf

• Während der fetalen Operation wird ein kleiner Schnitt in die Gebärmutter gesetzt, der Rücken des Fötus freigelegt und ein Patch mit Stammzellen an der Stelle des Rückenmarksdefekts angebracht
  • Anschließend wird das Gewebe am Rücken verschlossen, um die Geweberegeneration anzuregen
  • Die Stammzellen werden aus gespendeten Plazenten gewonnen und sollen das Rückenmark des Fötus vor weiteren Schäden schützen
• Diese Behandlung ist die weltweit erste Stammzelltherapie im Mutterleib und zugleich die einzige klinische Studie, die über die bisherige fetale Chirurgie hinaus auf bessere langfristige Ergebnisse bei Kindern abzielt

Zentrale Ergebnisse der klinischen Phase 1

• Die ersten 6 Babys wurden von der Operation bis zur Geburt engmaschig beobachtet
  • Keine sicherheitsrelevanten Probleme im Zusammenhang mit den Stammzellen
  • Keine Infektionen, kein Austritt von Liquor, kein abnormales Gewebewachstum und keine Tumorbildung
  • Alle Operationen erfolgreich, mit bestätigter Anbringung des Patches und vollständiger Wundheilung
  • Im MRT wurde bei allen Babys eine Korrektur der Kleinhirnverlagerung (hindbrain herniation) beobachtet
  • Keine Shunt-Implantation aufgrund von Hydrozephalus erforderlich
• Auf Grundlage der starken Sicherheitsdaten genehmigten FDA und ein unabhängiges Monitoring-Komitee den Übergang in die nächste Phase

Bedeutung der Studie

• Spina bifida betrifft jedes Jahr 1.500 bis 2.000 Kinder in den USA
• Die bisherige fetale Chirurgie hat die Prognose verbessert, dennoch bestehen weiterhin Probleme bei Motorik und langfristigen Komplikationen
• Die CuRe Trial untersucht, ob sich durch die Kombination der regenerativen Fähigkeiten von Stammzellen mit einer Operation künftig Motorik und Lebensqualität verbessern lassen
• Mitautor Aijun Wang erklärte: „Diese Therapie ist nicht nur eine Reparatur, sondern ein Schritt hin zu einer neuen Form der fetalen Behandlung, die das Rückenmark schützen und heilen kann“

Nächste Schritte

• Für die CuRe-Studie werden derzeit bis zu 35 Patientinnen und Patienten rekrutiert (Phase 1/2a)
  • Die Kinder werden bis zum Alter von 6 Jahren nachbeobachtet, um die langfristige Sicherheit sowie mögliche Verbesserungen der Motorik sowie der Blasen- und Darmfunktion zu bewerten
• Die Folgestudien werden mit Unterstützung von CIRM und Shriners Children’s fortgeführt
• Ein Familienmitglied eines teilnehmenden Kindes sagte: „Die körperlichen und geistigen Fähigkeiten unseres Sohnes sind wie ein Wunder“ und dankte dem medizinischen Team

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Hacker-News-Kommentare

• Spina bifida hat ein sehr breites Symptomspektrum, daher ist es vor der Geburt schwer, den Zustand eines Kindes genau einzuschätzen.
  Meine Tochter ist 7 Jahre alt und hat seit ihrer Geburt Spina bifida. In den ersten 9 Monaten hörte sie jedes Mal auf zu atmen, wenn sie weinte, deshalb war sie auf der NICU zugleich das gesündeste und das krankeste Baby.
  Heute benutzt sie einen Rollstuhl, ist aber sehr klug. Einige Wochen nach der Geburt bekam sie eine Liquorshunt-Operation, wodurch sich der Hirndruck stabilisierte. Allerdings bedeutet das auch, dass selbst bei einfachen Kopfschmerzen eventuell ein Besuch in der Notaufnahme nötig ist.
  Trotzdem ist sie sehr kontaktfreudig und für die Menschen um sie herum ein Lichtblick. Es freut mich wirklich zu sehen, dass solche Forschung die Lebensqualität von Kindern verbessern kann. Meine Tochter fragt: „Wann bekomme ich Roboterbeine?“, und wir sagen ihr: „Zuerst müssen sie es an Erwachsenen testen!“ Es ist eine hoffnungsvolle Zeit für Menschen mit körperlichen Behinderungen.
  • Meine Tochter hat ebenfalls Spina bifida und ist jetzt 18 Monate alt. Ihre kognitive und soziale Entwicklung ist normal, und sie wird wahrscheinlich einen Rollstuhl brauchen, sicher ist das aber noch nicht. Sie ist ein wirklich liebevolles und fröhliches Kind.
    Als der Shunt einmal versagte, ging es von bloßem „Sie ist gereizt“ bis zur Operation in weniger als einem Tag, das war wirklich angespannt. Aber als ich sie wenige Stunden nach der Operation wieder lächeln sah, wurde mir die Bedeutung des Shunts sehr deutlich.
  • Mich würde interessieren, wann du zum ersten Mal vom Zustand deiner Tochter erfahren hast.
• Als Geschwisterteil, das einen Bruder oder eine Schwester an der genetischen Erkrankung CF verloren hat, hoffe ich bei solchen Forschungsergebnissen immer, dass künftige Familien dieses Leid nicht mehr durchmachen müssen.
  Allen, die sich solcher Forschung widmen, gilt mein Respekt.
  • Stimme völlig zu. Deshalb brauchen wir die Möglichkeit, schlechte genetische Ergebnisse früh zu erkennen und es noch einmal zu versuchen.
• Erkrankungen wie Spina bifida betreffen die ganze Familie.
  Früher hatte eine Nachbarin eine Tochter mit schwerer SB, die einen Rollstuhl nutzte und sich intellektuell sowie emotional langsamer entwickelte. Alle sagten, sie würde nicht lange leben, aber am Ende wurde sie erwachsen. Die Mutter lebte praktisch als Vollzeit-Pflegeperson.
  • Ich habe eine Statistik gehört, nach der die Scheidungsrate bei Eltern von Kindern mit SB über 50 % liegt. Unsere Tochter ist 7, und meine Frau und ich sind glücklich zusammen. Ich kann im Homeoffice arbeiten, sodass meine Frau sich auf die Krankenhaustermine konzentrieren kann.
    Unsere Tochter ist klug und lebhaft, und wir versuchen, ihr dieselben Erfahrungen wie anderen Kindern zu ermöglichen. Wenn sie bei Dave & Buster’s Spiele spielt und die Arme wehtun, heben wir sie hoch, und mit einem geländegängigen Kinderwagen gehen wir sogar wandern.
    Der Rollstuhltennis-Coach unserer Tochter hat in einem New Yorker Forschungsinstitut ein Exoskelett ausprobiert, und unsere Tochter war begeistert. Sie fragte: „Wann bekomme ich Roboterbeine?“, und ich sagte ihr: „Zuerst müssen die Erwachsenen sie testen!“
    Bei ihrer Geburt hieß es, sie würde ihren zweiten Geburtstag nicht erleben, aber inzwischen kam genau die Palliativmedizinerin, die das gesagt hatte, ins Krankenhaus und meinte: „Ich bin froh, dass ich falschlag.“ Dafür sind wir wirklich dankbar.
• Als ich auf der Highschool war, gab es eine Sonderklasse für Schüler mit Spina bifida. Wenn man mit Stammzellen das Rückenmark eines Fötus reparieren könnte, würde das die Lebensqualität enorm verbessern.
• Die zwei Gesichter des US-Gesundheitswesens driften immer weiter auseinander.
  Das eine sind die erstaunlichen Fortschritte bei Forschung und Technologie, das andere ist die Realität, dass normale Menschen oft nur schwer behandelt werden können. Wir sind inzwischen so weit, Föten mit Stammzelltherapien behandeln zu können, und gleichzeitig sehe ich ständig ältere Menschen, die wegen Versicherungsproblemen nicht einmal eine grundlegende Behandlung bekommen.
  Ich hoffe, dass Forschung und Zugang zur medizinischen Versorgung eines Tages gemeinsam besser werden.
  • Das Kernproblem ist der Mangel an Ärzten. Die Zahl der Medizinstudienplätze und der Facharztausbildungsstellen ist nicht entsprechend dem Bevölkerungswachstum gestiegen, und das liegt an AMA-Lobbyarbeit und Gesetzesproblemen. Wenn alle qualifizierten Studierenden Medizin studieren und in die Facharztausbildung gehen könnten, würde sich die Lücke innerhalb von 10 Jahren verringern.
  • Wichtig ist auch, dass es in anderen Ländern besser wird. Wenn es mehr Fälle gibt, in denen Menschen wegen der US-Politik keine Behandlung bekommen, könnte das letztlich Druck für politische Veränderungen erzeugen. Allerdings ist der Einfluss von Unternehmen viel zu groß, daher wird das nicht leicht.
  • Ich frage mich, ob solche innovativen Behandlungen nicht mit den hohen Gesundheitskosten in den USA zusammenhängen. Wenn man die Kosten senkt, könnte auch der Anreiz für Investitionen in Forschung sinken. In einer idealen Welt würde jeder angemessen behandelt, aber in der Realität wird vieles durch Anreizstrukturen gesteuert.
  • Die USA wirken wie ein Land, in dem Fairness verloren gegangen ist. Geblieben ist nur noch der gute Wille der Menschen.
• Früher dachten Ärzte, es sei für die Familien besser, wenn solche Babys früh sterben. Mein Cousin konnte leben, weil seine Mutter Ärztin war, und wurde erwachsen, starb aber schließlich an einer Infektion. Dass man jetzt Hoffnung auf Heilung sieht, ist erstaunlich.
• Es bewegt mich sehr, vielversprechende Ergebnisse aus der Stammzellforschung zu sehen. Ich hoffe, dass sich diese Technik auch auf andere Bereiche wie die Regeneration von Herzgewebe ausweiten lässt.
  • Eigentlich ist der Begriff „Stammzellen“ eine vereinfachende Bezeichnung. In Wirklichkeit wirken Tausende Zellzustände auf komplexe Weise zusammen. Auch ohne vollständiges Verständnis kann man mit kreativen Lösungen manchmal wirksame Ergebnisse erzielen.
  • Die gute Nachricht ist, dass die diesmal verwendeten Stammzellen aus gespendeten Plazenten gewonnen wurden. Eine Technologie, die ohne politische Kontroversen einfach ein Segen für Kinder ist.
• Ich wusste nicht, dass fetale Chirurgie möglich ist. Der Fortschritt der modernen Medizin ist wirklich erstaunlich.
  • In der ersten Folge der Netflix-Doku The Surgeon’s Cut wird gezeigt, wie ein Arzt bei einer wachen Schwangeren einen Ballon in die Atemwege des Fötus einsetzt. Solche Techniken werden tatsächlich ambulant durchgeführt.
    The Surgeon’s Cut (Netflix)
  • Fetale Chirurgie ist bereits eine Standardbehandlung bei Spina bifida. Das Neue an dieser Nachricht ist, dass während der Operation ein Stammzellpflaster eingesetzt wurde. Ich hatte auch versucht, mein Kind in diese klinische Studie zu bringen, aber wir erfüllten die Kriterien nicht.
• Ich frage mich, ob körperliche Reparaturen auch die kognitive Entwicklung beeinflussen.
  • Das Hauptziel fetaler Chirurgie ist es, die Häufigkeit von Hydrozephalus und Kleinhirnherniation (Chiari II) zu senken. Mit der bisherigen Operation sinkt die Hydrozephalus-Rate von 80 % auf 40 %. Verbesserungen bei Bein- oder Darmfunktion sind eher Nebeneffekte.
    Kognitive Probleme hängen meist mit Chiari II zusammen, und wenn früh gut interveniert wird (Shunt, Physio- und Ergotherapie usw.), zeigen die meisten Kinder eine normale kognitive Entwicklung. Allerdings führt die eingeschränkte Beweglichkeit dazu, dass sie ihre Umgebung später erkunden.
    Mein Kind hat ebenfalls Spina bifida, aber kognitive Entwicklung und Feinmotorik sind normal, nur die grobmotorische Entwicklung ist verzögert, weil die Beinbewegung erschwert ist.
• Ich frage mich, welchen zusätzlichen Effekt die Stammzelltherapie gegenüber der bisherigen fetalen Operation hat.
  • Die CuRe-Studie untersucht, ob Stammzellen die regenerative Fähigkeit der Operation steigern und dadurch Mobilität und Lebensqualität verbessern können. Studienleiter Aijun Wang erklärt: „Diese Technologie ist nicht nur eine einfache Reparatur, sondern ein Schritt hin zu einer neuen Form fetaler Therapie, die das Rückenmark schützt und heilt.“
  • Als Stammzellbiologe denke ich, dass es in der Praxis auch keinen großen Effekt haben könnte.