Erstes Baby durch personalisierte Gen-Editierungsbehandlung geheilt

 (nytimes.com)
1 Punkte von GN⁺ 2025-05-16 | 1 Kommentare | Auf WhatsApp teilen
  • In den USA wurde der erste Fall eines Babys berichtet, dessen Leben durch eine personalisierte Gen-Editierungsbehandlung gerettet wurde
  • Ein Baby namens KJ wurde bereits eine Woche nach der Geburt mit einer extrem seltenen genetischen Erkrankung diagnostiziert
  • In der Regel geht diese Erkrankung mit einer sehr niedrigen Überlebensrate und schweren Folgeschäden einher
  • Das behandelnde Ärzteteam entwickelte ein individuelles Therapeutikum, das auf die genaue Mutation zugeschnitten ist, und setzte es erstmals ein
  • Dieser Fall zeigt neue Möglichkeiten für den Fortschritt der Gentherapie in der Medizin

Hintergrund und Diagnose

  • Das Baby von Kyle und Nicole Muldoon zeigte direkt nach der Geburt auffällige Symptome, sodass das medizinische Team die Ursache eingrenzte

    • In Betracht gezogen wurden unter anderem Meningitis oder Sepsis

  • Als das Baby eine Woche alt war, wurde die seltene genetische Erkrankung CPS1-Mangel diagnostiziert

    • Diese Krankheit tritt nur bei etwa 1 von 1,3 Millionen Menschen auf
    • Selbst bei Überleben folgen schwere geistige und körperliche Entwicklungsverzögerungen und schließlich die Notwendigkeit einer Lebertransplantation
    • Die Hälfte der betroffenen Kinder stirbt innerhalb der ersten Lebenswoche

Therapieentscheidung und Durchbruch

  • Das medizinische Team des Kinderkrankenhauses in Philadelphia schlug zunächst palliative Begleitung am Lebensende (comfort care) vor

    • Dieser Ansatz legt den Schwerpunkt auf Lebensqualität statt auf belastende Behandlungen

  • Die Eltern entschieden sich jedoch für eine Chance auf Behandlung

    • Sie suchten nach aktiven Therapiemöglichkeiten, um ihrem Kind eine Perspektive zu geben

Die erste personalisierte Gen-Editierungsbehandlung

  • KJ wurde der erste Patient weltweit, der eine personalisierte Gen-Editierungsbehandlung erhielt

    • Er bekam ein Therapeutikum injiziert, das speziell auf die genaue Genmutation des Kindes zugeschnitten war
    • Die Behandlung wurde ausschließlich für KJ entworfen und hergestellt

  • Die Ergebnisse dieser Behandlung wurden gleichzeitig auf der Jahrestagung der American Society of Gene & Cell Therapy und im New England Journal of Medicine veröffentlicht

Bedeutung des medizinischen Fortschritts

  • Dieser Fall eröffnet neue Möglichkeiten für die Behandlung genetischer Erkrankungen

    • Er schafft einen Durchbruch bei den Grenzen bisheriger Therapien und den Problemen der Überlebensrate
    • Er gilt als der erste dokumentierte Fall, in dem die Entwicklung einer personalisierten Therapie passend zur Genmutation eines einzelnen Patienten erfolgreich bei einem realen Patienten angewendet wurde

  • Damit wird er als wichtige Grundlage für einen künftigen Wendepunkt bei der Entwicklung von Therapien gegen seltene und schwer behandelbare Krankheiten betrachtet

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1 Kommentare

 
GN⁺ 2025-05-16
Hacker-News-Kommentare

  • Als mein zweiter Sohn geboren wurde, war er sehr klein. Bei einem Gentest gab es einen Verdacht auf ein Problem, und man drängte uns eindringlich, schnell in ein Kinderkrankenhaus zu gehen und weitere Untersuchungen machen zu lassen. Obwohl er erst ein paar Wochen alt war, hat er die Tests gut überstanden, und das Ergebnis war: „Träger einer seltenen Erbkrankheit, aber kein Grund zur Sorge“, also haben wir das Ganze wieder vergessen. Drei Dinge daran finde ich interessant. Erstens hatte ich damals die Microsoft-Krankenversicherung, und rückblickend war das ein unglaublicher Vorteil. Das Kinderkrankenhaus wollte sehr viele zusätzliche Tests machen. Zweitens freue ich mich sehr, dass mir solche Spitzentechnologie überhaupt zur Verfügung stand, und dass sich die Technik immer weiterentwickelt. Drittens wünsche ich mir, dass sich solche Technologien noch stärker weiterentwickeln, aber es macht mich traurig, dass das derzeitige Chaos diese Flamme an jemand anderen weiterreichen lässt

    • Einer der größten Vorteile daran, lange bei Microsoft gearbeitet zu haben, war die Krankenversicherung. Jedes Mal, wenn ich an der Rezeption des Arztes Formulare ausfüllte, hieß es: „Diese Versicherung? Dann können wir wirklich alle Tests machen!“ Ich habe gehört, dass es heute etwas weniger großzügig ist, aber damals war es wirklich absolute Spitzenklasse

  • Die Erklärung, dass die Gentherapie so konstruiert wurde, dass sie in Lipide eingehüllt die Leber erreicht, ohne im Blut abgebaut zu werden, und dass sie im Inneren sowohl die zelluläre Bauanleitung zur Herstellung des Enzyms für die Genkorrektur als auch ein CRISPR-GPS enthält, das die gewünschte Stelle in der DNA findet, ist mit das Erstaunlichste, was ich je gelesen habe

    • Ein weiterer aufregender Punkt beim Gene Editing ist, dass man tatsächlich Pseudouridin (Ψ) statt GACU(T) verwenden kann, wodurch die Immunreaktion viel schwächer ausfällt. Für den Prozess RNA→Protein ist das überhaupt kein Problem. Das ist eine wundersame Entdeckung. Der Nobelpreis für Physiologie oder Medizin 2023 ist absolut verdient. Das gesamte Gene-Editing-System ist eine Kette solcher verrückten Entdeckungen. Wirklich großartig https://en.wikipedia.org/wiki/Pseudouridine
    • Wenn du tiefer einsteigen willst, kann ich nur empfehlen, über Jennifer Doudna zu lesen https://en.wikipedia.org/wiki/Jennifer_Doudna
    • Ich habe beim Lesen des Artikels genauso gestaunt. Von CRISPR hatte ich schon früher gehört, aber in bisherigen Artikeln wurde der Wirkmechanismus oft nur sehr oberflächlich behandelt. Was das Forschungsteam diesmal tatsächlich umgesetzt hat, ist völlig umwerfend
    • Ich frage mich, wie es wie ein GPS die gewünschte Position findet. Alles besteht doch aus chemischen Reaktionen und höchstens minimaler physischer Bewegung — ich würde gern verstehen, wie man es so programmiert, dass an genau der gewünschten Stelle genau die gewünschte Veränderung vorgenommen wird
    • Dieser Teil, in dem Lipide die Anweisung zur Enzymproduktion verpackt transportieren, ist dem Prinzip von mRNA-Impfstoffen ziemlich ähnlich. Durch clevere Biochemie bringen auch mRNA-Impfstoffe Information in Zellen, und die Zellen produzieren dann Proteine, die eine Immunreaktion auslösen. Wir haben gewissermaßen auch für die Biologie eine Art Software-Patch entwickelt
    • Jemand, den ich gut kenne, nutzt ebenfalls maßgeschneiderte Gentherapie zur Krebsbehandlung. Die Werbeformulierung, man erreiche den „exakten DNA-Buchstaben“, ist ehrlich gesagt etwas übertrieben. Wo genau etwas eingefügt wird, lässt sich nicht zu 100 % kontrollieren; die Präzision ist hoch, aber nicht perfekt. Ich bestreite weder die Wirksamkeit noch die Sicherheit, ich sage nur, dass die Beschreibung im Artikel eher Marketingsprache ist
    • Gentherapie ist wirklich unglaublich. Manche Behandlungen sind zwar immer noch so, als würde man mit einem Vorschlaghammer ein Knopfloch machen, aber wenn man bedenkt, dass man vorher mit einer Panzergranate geschossen hat, ist das ein enormer Fortschritt. Ein gutes Beispiel ist die Behandlung der Sichelzellanämie: Dort wird das Gen ausgeschaltet, das die abnormalen roten Blutkörperchen verursacht. Wenn man aber nur dieses Gen ausschaltet, stoppt man die Bildung roter Blutkörperchen komplett, was tödlich wäre. Deshalb kombiniert man das mit einer Methode, die das „Super-Rotblutkörperchen“-Gen wieder einschaltet, das nur im Fötus exprimiert wird und Sauerstoff viel stärker bindet. Über Vor- oder Nachteile von fötalem Hämoglobin bei Erwachsenen habe ich nicht viele Arbeiten gesehen. Für Schwangere oder Sportler könnte es vorteilhaft sein, aber der Eisenbedarf würde steigen
    • Den Inhalt dieses Artikels in GPT einzugeben und weitere Fragen dazu zu stellen, war ganz ehrlich eine der produktivsten Entscheidungen meines Lebens
    • Wenn man sich die Erklärung anhört, klingt es fast wie ein Computer. Ist das vielleicht Turing-vollständig?
    • Man sollte die Wissenschaft nicht unterschätzen
    • Wirklich erstaunlich

  • Als Vater zu hören, dass ein gerade einmal eine Woche altes Baby bald sterben könnte, ist ein Albtraum. Die Ärzte und Wissenschaftler, die dieses Kind gerettet haben, sind ein großartiges Denkmal der modernen Medizin. Das hier ist einfach unglaublich. Hoffentlich braucht das Kind keine Lebertransplantation, aber das ist ein gewaltiger Sprung nach vorn

    • Wir leben auf einem Planeten mit begrenzten Ressourcen. Wenn mehr dieser Ressourcen für die Gefühle der Reichen ausgegeben werden, ist das ein Verlust für alle. Wir leben in einer Zeit, in der die Gefühle der Reichen am wichtigsten sind

  • So wie der Behandlungsfall von KJ auf Jahrzehnten staatlich geförderter Forschung aufbaut, konnte auch diese maßgeschneiderte Therapie nur durch jahrelange Entwicklung und Validierung entstehen. Wenn man solche greifbaren Ergebnisse sieht, spürt man den realen Wert der Forschungsförderung durch die Bundesregierung noch stärker. Unabhängig von der politischen Haltung ist es für normale Menschen schwer nachzuvollziehen, wie viel konkreten guten Willen Bundesmittel tatsächlich hervorbringen. Ich habe oft das Argument gesehen, dass in Kriegszeiten Dinge schneller vorangehen, aber in Wirklichkeit ist das vor allem Lärm — Bundesmittel sind der Motor, der kontinuierlich Fortschritt antreibt

    • Ich bin kein Experte, aber eine FDA-Zulassung ist für Behandlungen oder Arzneimittel nicht unbedingt zwingend erforderlich. Der behandelnde Arzt hat einen gewissen Ermessensspielraum, nicht zugelassene Therapien oder Off-Label-Medikamente zu verordnen, trägt dann aber ein hohes Haftungsrisiko bei Behandlungsfehlern. Zudem erstatten Versicherer die meisten nicht von der FDA zugelassenen Behandlungen nicht. In der Praxis hängt die FDA-Zulassung eher damit zusammen, ob das betreffende Medikament vermarktet werden darf
    • Das DOGE-Expertenteam hätte das vor ein paar Jahren erledigt. Lustig, sich das vorzustellen

  • Es tut weh zu sehen, dass die Regierung die Forschungsförderung der NIH immer weiter kürzt

    • Diese Leistung ist die Summe aus 50 Jahren Forschung. Die Kürzungen des NIH-Budgets und die Abwanderung von Wissenschaftlern ins Ausland könnten bedeuten, dass das vorerst das letzte Aufleuchten war
    • Man darf nicht vergessen, dass auch die Karrieren der Wissenschaftler und des unterstützenden Personals, die solche Durchbrüche möglich gemacht haben, langfristig durch staatliche Fördermittel getragen wurden
    • Mein fünfjähriger Sohn hat eine fortschreitende genetische Muskelerkrankung, deshalb hängt die Geschwindigkeit, mit der sich diese Technologie entwickelt, direkt mit der Lebenszeit meines Kindes zusammen. Ich empfinde nur Wut über die dumme und grausame Maßnahme, mit der die Regierung gedankenlos die NIH zusammenstreicht. Es ist erstaunlich, dass die Regierung und ihre Familien selbst in Krankenhäusern von zahllosen Vorteilen profitieren, die es dank der NIH gibt, und deren Wert trotzdem nicht erkennen
    • Nicht die Regierung trägt die Verantwortung, sondern die Republikaner. Die Republikaner treiben die Kürzungen bei den staatlichen Forschungsetats voran
    • Der Gesundheitsminister glaubt nicht an Impfstoffe und hat mit seinen Kindern in verschmutztem Wasser gebadet und dabei von „natürlicher Immunität“ gesprochen. Der neue Surgeon General hat sich auf Partnerschaften vorbereitet, indem er zu Sternen und Bäumen betete und Halluzinogene einnahm. Diese Gruppe nennt sich selbst „Rationalisten“. Beim Faschismus hat man historisch oft gesehen, dass Rationalität und Wissenschaft abgelehnt werden und stattdessen eine Hinwendung zum Okkulten stattfindet. Ein Problem der Medien ist auch, dass die Nazis oft nur als kalt und rational dargestellt werden

  • Hier ist der Link zum New England Journal of Medicine-Artikel, der diesen Fall ausführlich behandelt
    https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2504747
    Hier ist der Link zum begleitenden Editorial mit technischer Einordnung
    https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2505721

    • Ich frage mich, ob die beiden Links nicht identisch sind
    • Ich finde, bei solchen Nachrichten sollte der Originalartikel immer mit verlinkt werden. Danke

  • https://archive.ph/VNYzA

  • Die NYT hat es nicht ganz klar gesagt, aber ich habe den Eindruck, dass die behandelte Krankheit mit der Leber zusammenhängt. Soweit ich weiß, ist die Leber ein gutes Organ für CRISPR-Gentherapie. Die Leber ist ohnehin dafür zuständig, ungewöhnliche Stoffe aus dem Blut zu verarbeiten, deshalb greifen Therapien wie CRISPR dort gut. Bei anderen Organen ist Gene Editing schwieriger. Dass die Behandlung dieses Kindes erfolgreich war, ist sehr ermutigend, und es überrascht mich auch, dass in den USA eine so mutige Genehmigung erteilt wurde. Hoffnungsvoll und faszinierend

    • Stimmt. Derzeit konzentrieren sich CRISPR-Systeme vor allem auf die Leber. Die meisten CRISPR-Unternehmen fokussieren sich letztlich ebenfalls auf Lebererkrankungen. Viren, die andere Organe gezielt ansteuern könnten, sind zu klein, um genug CRISPR zu transportieren, und Lipid-Nanopartikel mit CRISPR sammeln sich in der Leber an und lassen sich nur schwer in andere Organe lenken. Das war eine wirklich große Herausforderung. Trotzdem ist diese Studie eine enorme Leistung. Auch die FDA ist bei lebensbedrohlich dringenden Fällen im Rahmen von Compassionate Use eher offen https://statnews.com/2025/05/…
    • Es handelt sich um eine Krankheit, die dadurch entsteht, dass ein bestimmtes Enzym in der Leber fehlt
    • Genau diese Krankheit https://en.wikipedia.org/wiki/…. Wenn dieses Enzym (CPS1) fehlt, bricht der Harnstoffzyklus zusammen und Ammoniak sammelt sich an. Ein erhöhter Ammoniakspiegel ist sehr schädlich für das Nervensystem
    • Ich glaube nicht, dass das so schwierig wäre. Alle Zellen, die mit dem Blut in Kontakt kamen, haben auch mRNA-Impfstoffe gut aufgenommen

  • Ich habe mir vorgestellt, wie extrem die emotionale Achterbahnfahrt für die Eltern in so einer Situation gewesen sein muss