FDA genehmigt CRISPR-basiertes Medikament zur Behandlung von Anämie

FDA-Zulassung für CRISPR-basierte Therapie

• Die FDA hat Casgevy zugelassen, das weltweit erste Therapeutikum auf Basis der CRISPR-Geneditierungstechnologie.
• Casgevy wurde von Vertex Pharmaceuticals und CRISPR Therapeutics entwickelt und bietet eine potenzielle Behandlung für Sichelzellanämie, eine chronische und lebensverkürzende Bluterkrankung.
• Das Medikament korrigiert DNA-Mutationen effizient und präzise und hat damit eine neue Ära genetischer Arzneimittel für Erbkrankheiten eingeläutet.

Klinische Studien und Zulassungsverfahren

• Casgevy zeigte, dass es wiederkehrende Schmerzkrisen infolge von Sichelzellanämie beseitigen kann, von der in den USA rund 100.000 Patienten betroffen sind.
• Die wissenschaftliche Bezeichnung von Casgevy, exa-cel, wurde so konzipiert, dass die durch CRISPR ermöglichte genetische Veränderung ein Leben lang anhält, auch wenn zur Bestätigung noch eine jahrelange Nachbeobachtung nötig ist.
• Die Entscheidung der FDA erfolgte drei Wochen, nachdem die britische Aufsichtsbehörde das Medikament erstmals zugelassen hatte; in der Europäischen Union wird eine Zulassung im kommenden Jahr erwartet.

Preis und Zugänglichkeit der Therapie

• Der Preis von Casgevy wurde auf 2,2 Millionen US-Dollar festgelegt, während Lyfgenia, eine andere Therapie gegen Sichelzellanämie von Bluebird Bio, mit 3,1 Millionen US-Dollar bepreist wurde.
• Diese Behandlungen erfordern eine Versorgung im Krankenhaus über mehrere Wochen bis Monate und können in der Vorbereitungsphase schwere Nebenwirkungen verursachen.
• Ob sich Casgevy und Lyfgenia als breit eingesetzte Behandlungen etablieren werden, ist weiterhin ungewiss.

Funktionsweise von Casgevy

• Casgevy editiert die eigenen Blutstammzellen der Patienten so, dass sie hohe Mengen an fetalem Hämoglobin produzieren.
• Fetales Hämoglobin ist die normale Form des Sauerstofftransports, die während der fetalen Entwicklung gebildet wird, kurz nach der Geburt jedoch eingestellt wird.
• Casgevy nutzt das Enzym CRISPR-Cas9, um an einer bestimmten Stelle des BCL11A-Gens einen Schnitt zu erzeugen und so den DNA-Schalter zu deaktivieren, der die Produktion von fetalem Hämoglobin unterdrückt.

Ergebnisse der klinischen Studie von Casgevy

• An der klinischen Studie von Vertex und CRISPR Therapeutics, die die Zulassung von Casgevy stützte, nahmen 30 Patienten mit Sichelzellanämie im Alter von 12 bis 35 Jahren teil.
• Innerhalb von drei Monaten nach der Behandlung begannen alle Teilnehmer, schützende Mengen an fetalem Hämoglobin zu produzieren.
• 28 der Teilnehmer blieben im Durchschnitt 22 Monate lang frei von Schmerzkrisen.

Meinung von GN⁺

Der wichtigste Punkt dieses Artikels ist, dass Casgevy, die erste auf CRISPR-Technologie basierende Therapie, von der FDA zugelassen wurde. Das ist ein historischer Moment, weil er zeigt, dass Geneditierungstechnologie Patienten tatsächlich potenzielle Behandlungen bieten kann. Für Menschen mit Erbkrankheiten wie Sichelzellanämie eröffnet dies neue Hoffnung und zeigt zugleich, wie schnell sich diese Technologie in der Medizin entwickelt. Dieser Fortschritt markiert ein neues Paradigma in der Behandlung genetischer Erkrankungen und dürfte für viele Menschen eine spannende Nachricht sein.

[GN⁺]

Hacker-News-Kommentare

• Ein Unternehmen namens Ohalo, dessen CEO Dave Friedberg ist, erhielt eine Zulassung für mit CRISPR editierte Kartoffeln
  • Eine Kartoffel konzentriert sich darauf, den Beta-Carotin-Gehalt zu erhöhen und so den Nährwert zu verbessern, die andere senkt den Glukose- und Fruktosegehalt der Kartoffel, um Verderb bei kalter Lagerung zu verringern
• Die Zulassung von Lyfgenia enthält eine Warnung hinsichtlich der Möglichkeit, dass behandelte Patienten später Blutkrebs entwickeln könnten
  • Zwei behandelte Patienten starben an Blutkrebs, es wurde jedoch geschlussfolgert, dass der Krebs durch die Chemotherapie für die Behandlung und nicht durch Lyfgenia verursacht wurde
• Das Gen, das Sichelzellanämie verursacht, wird im Laufe der Zeit nicht aus der Bevölkerung entfernt, weil es eine teilweise Immunität gegen Malaria bietet
• In letzter Zeit gibt es viele Inhalte rund um künstliche Intelligenz (AI), und die größten Erwartungen gelten Veränderungen im medizinischen Bereich
  • Alle Krankheiten werden geheilt werden, und Menschen werden, wenn sie es wollen, Designer-Körper haben können
• Jemand hat in der Nachbarschaft zwei erwachsene Kinder mit Sichelzellanämie, und ihr schmerzhaftes Leben mitanzusehen ist sehr schwer
  • Häufige Fahrten mit dem Krankenwagen, lange Krankenhausaufenthalte und viel Leid im Alltag
  • Die Tochter ist aufgrund von Komplikationen rechtlich blind, und der Sohn versuchte, seinen Arbeitsplatz zu behalten, konnte es letztlich aber nicht
• Erklärung des Prozesses der Genmodifikation mit CRISPR
  • Entnahme von Stammzellen vom Patienten
  • Vorbereitung eines DNA-Plasmids mit dem Cas9-Gen, einer Guide-RNA für die gewünschte genetische Modifikation und einem Antibiotikaresistenzgen
  • Einbringen des Plasmids per Elektroporation in die entnommenen Stammzellen
  • Wachstum der elektroporierten Stammzellen in einem Nährmedium mit Antibiotika
  • Expansion und Einfrieren der genetisch modifizierten Zellen
  • Entfernung defekter Knochenmark-Stammzellen durch Chemotherapie
  • Injektion der modifizierten Stammzellen in den Patienten, um das Knochenmark mit der CRISPR-Modifikation neu aufzubauen und die genetische Mutation zu korrigieren
• Ein historischer Moment, weil sich mit CRISPR eine Tür geöffnet hat
• Der Preis von Casgevy wurde auf 2,2 Millionen US-Dollar festgelegt
  • Patienten müssen vor und nach der Behandlung mehrere Wochen bis Monate im Krankenhaus bleiben
• Die FDA prüft die erste CRISPR-Geneditierungsbehandlung, die Sichelzellanämie heilen kann
• Der Wirkmechanismus dieser Therapie besteht darin, die Produktion von fetalem Hämoglobin zu steigern, das von der Sichelzellmutation nicht betroffen ist
  • Jeder lebende Mensch (außer Föten) besitzt eine normale Kopie dieses fetalen-Hämoglobin-Gens und es muss nur reaktiviert werden