2 Punkte von GN⁺ 2023-09-17 | 1 Kommentare | Auf WhatsApp teilen
  • Trikafta, eine Kombination aus drei Medikamenten, ist ein Therapeutikum, das bei der Behandlung der genetischen Erkrankung Mukoviszidose, die die Lunge und andere Organe betrifft, große Erfolge erzielt hat
  • Diese Therapie wird so bewertet, dass sie 90 % der Menschen mit Mukoviszidose ein „new lease of life“ verschafft hat
  • Drei Forschende, die die Entwicklung geleitet haben, erhielten in diesem Jahr einen der Breakthrough Prizes
  • Das Preisgeld beträgt 3 Millionen US-Dollar (US$3 million) und gehört zu den höchstdotierten Auszeichnungen in den Wissenschaften
  • Diese Auszeichnung ist ein Beispiel dafür, dass die Erfolge bei der Entwicklung von Therapien gegen Mukoviszidose mit einem hoch dotierten Wissenschaftspreis anerkannt wurden

Trikafta und Mukoviszidose

  • Trikafta ist ein Medikament gegen Mukoviszidose, das drei Wirkstoffe kombiniert
  • Mukoviszidose ist eine genetische Erkrankung, die die Lunge und andere Organe betrifft
  • Trikafta wird als eine Therapie bewertet, die für 90 % der Menschen mit Mukoviszidose einen Wendepunkt im Leben gebracht hat

Auszeichnung mit dem Breakthrough Prize

  • Drei Forschende, die die Entwicklung von Trikafta angeführt haben, erhielten in diesem Jahr einen der Breakthrough Prizes
  • Das Preisgeld beträgt 3 Millionen US-Dollar (US$3 million)
  • Der Breakthrough Prize gehört zu den höchstdotierten Auszeichnungen in den Wissenschaften

1 Kommentare

 
GN⁺ 2023-09-17
Hacker-News-Meinungen
  • Habe zystische Fibrose (CF) und nehme Trikafta.
    Vor Trikafta war ich fast jedes Jahr mindestens fünf Tage im Krankenhaus, und manchmal wurde ich wirklich hartnäckige Atemwegsinfektionen einfach nicht los. Innerlich bereitete ich mich auf die unvermeidliche Verschlechterung und den Tod vor.
    Seit Trikafta hat sich die Lage dramatisch verändert: keine Krankenhausaufenthalte mehr, und die meisten typischen CF-Symptome sind verschwunden oder stark zurückgegangen. Lebenslang angesammelte Schäden an Organen wie Bauchspeicheldrüse oder Samenleiter kann es nicht rückgängig machen, und ich nehme weiterhin Verdauungsmedikamente, aber ich bin so nah an „normal“, wie man derzeit erwarten kann.
    Der Nachteil ist Gewichtszunahme. Bei CF ist die Bauchspeicheldrüse verstopft, sodass Verdauungsenzyme fehlen, und es ist schon schwer genug, ein gesundes Gewicht zu halten, um Atemwegsinfektionen bekämpfen zu können. Seit Trikafta habe ich etwa 30 Pfund zugenommen, bei kleiner Statur einen deutlichen Bauch bekommen, und mein Taillenumfang ist um ungefähr 6 Zoll gewachsen. Ausgerechnet im Frühjahr/Sommer 2020 war es wegen der Pandemie auch schwierig, Kleidung zu kaufen.
    Im Zusammenhang mit der Pandemie war das Timing von Trikafta erstaunlich. Die normalerweise vollen „CF-Stationen“ der Krankenhäuser wurden frei, sodass Betten für COVID-Patienten verfügbar wurden, und die Exposition von CF-Patienten wurde ebenfalls reduziert.
    Als Nebenwirkung berichten viele von extremer Angst. Bei mir war es allerdings die Zeit, in der ich erstmals Medikamente gegen Angstzustände begann — etwas, das ich schon 20 Jahre früher hätte tun sollen —, daher könnte dieser Effekt verwischt oder überdeckt worden sein.

    • Es ist wirklich erstaunlich, von einer weiteren Patientengruppe zu hören, die von modernen Wundermedikamenten profitiert.
      Ich persönlich hatte mein ganzes Leben lang sehr schweres Ekzem und lebte praktisch wie ein behinderter Mensch. Ekzem wirkt sich zwar nicht stark auf die Lebenserwartung aus, aber für gewöhnliche Dinge wie Sport oder Reisen blieb mir kaum Spielraum.
      Deshalb war ich 2017 sehr überrascht, als ich hörte, dass Dupixent (https://en.wikipedia.org/wiki/Dupilumab) herauskommt, und nach der Einnahme lebe ich zu etwa 98 % wie ein normaler Mensch.
      Ich hoffe, dass die Forschungsfinanzierung für neue Wundermedikamente weiterläuft, die noch mehr Patientengruppen helfen.
    • Meine 8-jährige Tochter nimmt seit der Zulassung Kalydeco, das einen der Wirkstoffe von Trikafta enthält, und kann gesundheitlich dadurch ein Leben führen, das dem ihrer Zwillingsschwester ziemlich ähnlich ist.
      Atemwegs-Clearance-Therapie braucht sie nur, wenn sie krank ist. Es ist erstaunlich, wenn man bedenkt, dass sie, wäre sie nur zehn Jahre früher geboren, ein völlig anderes Leben gehabt hätte.
    • Mein Bruder vor 12 Jahren hätte in einer ähnlichen Lage sein können wie in diesem Beitrag. Nach einer beidseitigen Lungentransplantation und unzähligen Komplikationen ist er gestorben.
      Es macht mich wirklich froh zu lesen, dass CF-Patienten endlich einen Hoffnungsschimmer sehen. Wir haben an Walks teilgenommen, gespendet und die Menschen immer wieder darüber aufgeklärt, wie zerstörerisch diese Krankheit ist, aber es fühlte sich nicht so an, als würde die Wissenschaft genug Energie in CF stecken.
      Dieser Fortschritt ist wirklich willkommen, und ich wünschte, mein Bruder hätte diese Chance gehabt. Aber angesichts seiner großzügigen Art glaube ich, dass auch er sich für die CF-Überlebenden freuen würde, die heute die Chance bekommen, zu kämpfen.
    • Ich habe zwar keine CF, aber solche Geschichten stimmen mich angesichts der Geschwindigkeit des wissenschaftlichen Fortschritts optimistisch. Ich hoffe, dass die Gesundheit künftig jedes Jahr besser wird.
    • Ich wusste nicht viel über CF und habe ein wenig nachgelesen; es wirkte auf mich wie eine Erkrankung, bei der N-Acetylcystein (NAC) helfen könnte.
      Im Zusammenhang mit Typ-1-Diabetes habe ich mit NAC gute und unerwartete Ergebnisse gesehen. In diesem Kontext scheint es nicht verbreitet eingesetzt zu werden, aber neuere Literatur beschreibt Wirkmechanismen und Vorteile.
      NAC ist ziemlich ungewöhnlich. Es macht vieles und wirkt bei vielen Symptomen, sodass es fast ein wenig unglaubwürdig erscheint, weil es so breit wirksam zu sein scheint. Es ist ein schleimlösendes Antioxidans, ergänzt wichtige biologische Vorläuferstoffe und scheint über die reine Schleimlösung hinaus auch irgendeinen Effekt auf Histamin und Mastzellen zu haben.
      Es gibt Literatur zu positiven Effekten bei Stauung/Verschleimung, Angst, Diabetes, Plazentagesundheit, Hirnschäden durch Methamphetaminabhängigkeit bei Ratten, COVID-Erkrankung und -Genesung usw. Bei Typ-1-Diabetes ist es schwer, sich selbst etwas vorzumachen, daher war der Effekt ziemlich deutlich sichtbar.
      Beim Lesen über CF musste ich an NAC denken; im Wikipedia-Artikel zu CF habe ich es nicht gesehen, aber bei Google Scholar fand ich aktuelle Arbeiten.
      ‘N-acetylcysteine (NAC) and Its Role in Clinical Practice Management of Cystic Fibrosis (CF): A Review’ — Guerini et al., 2022
      https://www.mdpi.com/1424-8247/15/2/217
      Mich würde interessieren, ob jemand Erfahrungen oder Gedanken zu NAC hat.
  • In der Familie meiner Frau gibt es mehrere CF-Patienten, und seit sie Trikafta begonnen haben, hat sich ihr Leben so drastisch verändert, dass man den Einfluss der Krankheit im Alltag kaum noch spürt.
    Es ist wirklich ein Wunder und ein Durchbruch, aber es ist bedauerlich, dass solche mutigen Pioniere für ihre heroischen Anstrengungen nur 3 Millionen Dollar erhalten.
    Gleichzeitig kostet das tatsächliche Medikament 10.000 Dollar pro Dosis.

    • Der Preis liegt eher bei 25.000 bis 30.000 Dollar pro Monat. Es wird als Tablette zweimal täglich eingenommen. Ich habe CF und nehme Trikafta.
    • Einer der Hauptgründe für die hohen Kosten ist, dass Vertex die hohen Lizenzgebühren wieder hereinholen muss, die es gezahlt hat — und die gingen ausgerechnet an die CF Foundation.
      https://www.cff.org/about-us/our-history

      2014: The CF Foundation sells royalty rights for CF treatments developed by Vertex for $3.3 billion – bringing resources to the fight against CF never thought possible
      Die CFF hatte ursprünglich die Forschung unterstützt.
      https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3219147/
      Und hat dadurch letztlich dafür gesorgt, dass die meisten Patienten nur schwer an dieses Medikament kommen. Ich weiß nicht, wie sie nachts schlafen können.

  • Ich habe einen Freund, dem diese Behandlung das Leben gerettet hat; dabei gibt es zwei interessante Punkte.
    CF führt dazu, dass der Körper Nahrung nicht richtig verarbeitet, sodass man selbst bei viel Essen kaum zunimmt. Nachdem mein Freund dieses Medikament nahm und sein Körper anfing, Nahrung richtig zu verwerten, nahm er anfangs ziemlich stark zu, was ihn belastete.
    Für die meisten Fälle von CF mit dem üblichen Genotyp ist es praktisch ein lebensrettendes Medikament. Mein Freund sagte allerdings auch, dass CF im Grunde eine Krankheit ist, die bei Weißen häufiger vorkommt, und dass die Größenordnung der Forschungsgelder dafür vielleicht bald kritisch hinterfragt worden wäre; insofern sei es ein Glück, dass das Medikament jetzt verfügbar ist.

    • Im Zusammenhang mit dem Teil „Krankheit, die bei Weißen häufiger vorkommt“ fand ich die Passage später im Artikel über Parkinson interessant.

      Njideka Okubadejo, a neurologist at the University of Lagos in Nigeria, welcomes the award announcement. Okubadejo, Singleton — who leads the Global Parkinson’s Genetics Program — and others have identified a new genetic risk factor for Parkinson’s disease in the GBA1 gene in people with African ancestry that is rarely seen in those of European descent7. “The next step is to find a biological mechanism by which the gene causes the disease,” Okubadejo says. “Then you can build upon that to reduce the likelihood of the disease occurring.”
      Die zufällige Verteilung von Genen zwischen ethnischen Untergruppen ist immer interessant, weil sie die situativen Trade-offs bestimmter Gene sichtbar macht.
      Zum Beispiel ist das Gen, das Sichelzellanämie verursacht, sehr gut für Malariaresistenz, verursacht aber zugleich Sichelzellanämie. In einer Umgebung, in der Malaria weiterhin eine Bedrohung ist, kann das ein ziemlich brauchbarer Tausch sein, und man kann sich vorstellen, warum es in Regionen mit vielen malariaübertragenden Mücken häufig geworden ist.
      Bei HLA-Subtypen ist es ähnlich: Manche Varianten verleihen nützliche Merkmale oder Immunität, erhöhen aber auch das Hautkrebsrisiko. Wenn die Menschen mit diesem Gen jedoch überwiegend in Gegenden mit wenig Sonnenlicht lebten, konnte der Nettoeffekt positiv gewesen sein. Heute leben ihre Nachkommen über die ganze Welt verteilt.

    • Ergänzend zu „Krankheit, die bei Weißen häufiger vorkommt“: Einige Studierende an einer lokalen Universität wollten CF aus den unterstützten Bereichen streichen, weil die Betroffenen weiß und überwiegend männlich seien.
      Das war ziemlich widerlich und wurde genau aus diesem Grund bald verworfen. Die Universität unterstützt und sammelt weiterhin Geld für die Forschung an CF-Therapien.
    • Es überrascht mich, dass irgendein Gremium zu behandelnde Krankheiten danach bewertet, welche Ethnie stärker betroffen ist.
    • Bei anderen ethnischen Gruppen tritt es nur seltener auf; es ist nicht so selten, dass die Behandlung für sie irrelevant wäre.
      Noch schlimmer ist, dass der Hersteller von Trikafta das Medikament nicht in Entwicklungsländer liefert und auch generische Alternativen zu verhindern versucht.
    • Wenn „der Körper Nahrung nicht richtig verarbeitet, sodass man trotz viel Essen nicht zunimmt“, geht sie dann einfach schnell mit dem Stuhl wieder raus?
  • Es gab die Hypothese, dass CF in der weißen Bevölkerung deshalb häufiger ist, weil Träger von CFTR-Mutationen, also Heterozygote, in der Vergangenheit einen Schutzeffekt gegen Typhus hatten, der in Europa verbreitet war.
    Eine Studie von 1997 hat das belegt.
    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9590693/

    • Interessant, weil es der Beziehung zwischen der in Afrika häufigeren Sichelzellanämie und Malaria ähnelt.
    • Bei Cholera ist es genauso.
  • Vertex Pharmaceuticals is not making its drug, Trikafta, available in poorer countries, where thousands of diagnosed patients stand to benefit.
    The company is not trying to sell it, or allowing a local company to make it. Vertex is blocking potential generic competitors by seeking patents in numerous countries.
    https://www.nytimes.com/2023/02/07/health/cystic-fibrosis-dr...
    https://www.news24.com/you/news/local/this-johannesburg-woma...
    Ganz zu schweigen vom Preis von 322.000 US-Dollar pro Jahr.

    • Man sollte den reißerischen Listenpreis nicht zu wörtlich nehmen. Einzelpersonen zahlen diesen Betrag nicht.
      Er wird den Versicherern zu diesem Satz in Rechnung gestellt, aber am Ende tragen auch die Versicherer tatsächlich nicht diese volle Summe.
    • Ich weiß nicht, welchen Anreiz es für die Entdeckung neuer Medikamente geben soll, wenn nicht die kommerzielle Nutzung.
      Kommunistische Staaten sind ja auch nicht gerade für bahnbrechende neue Medikamente berühmt.
  • Ich habe CF, und obwohl eine meiner Proteinmutationen nicht auf das Medikament anspricht, hatte ich Glück und kam für Trikafta infrage.
    Ich kann wieder ins Fitnessstudio gehen, bin beim Treppensteigen weniger außer Atem, nehme zu, habe weniger Lungeninfektionen und insgesamt hat sich meine Lebensqualität deutlich verbessert.
    Aber Trikafta kann die jahrelangen Schäden durch CF, Entzündungen und starke Antibiotika zur Bekämpfung schwerer Infektionen nicht rückgängig machen. Ich habe auch Angstzustände und Stimmungsschwankungen, und seit Beginn der Einnahme wiederkehrende Nierensteine.
    Trotzdem bin ich dankbar, dass es ein solches Medikament gibt und dass ich und viele andere es nutzen können. Vielleicht kommt eines Tages der Zeitpunkt, an dem Menschen mit CF gar nicht mehr wissen, was eine fortgeschrittene Lungenerkrankung ist.

    • Erstaunlich, dass sich wiederkehrende Nierensteine im Vergleich zum früheren Zustand wie die bessere Option anfühlen. Trotzdem schön, dass es dir besser geht.
  • Nicht nur wegen der enormen Verbesserung der Patientenergebnisse, sondern auch wissenschaftlich wirklich erstaunlich
    Der genetische Defekt, der CF verursacht, führt dazu, dass der Chloridkanal-Rezeptor falsch gefaltet wird und nicht richtig funktioniert
    Dass man ein kleines Molekül entwickelt hat, das genau in den defekten Rezeptor passt und seine Form so verändert, dass er funktioniert, ist bemerkenswert
    Darüber hinaus ist es auch wirklich erstaunliche Wissenschaft, dass mehrere Moleküle entwickelt wurden, die mit den unterschiedlichen Defekten einzelner Patienten umgehen können
    Eine Krankheit, bei der Betroffene in ihren 30ern starben oder eine riskante Lungentransplantation brauchten und selbst nach der Transplantation weiter unter anderen Aspekten der Krankheit litten, in eine moderate, behandelbare Erkrankung mit nahezu normaler Lebenserwartung verwandelt zu haben, ist eine der großen medizinischen Errungenschaften unserer Zeit

  • Die schwedische Regierung hielt Trikafta offenbar für zu teuer, daher wurde es in Schweden nicht angeboten oder bezuschusst [1]
    Es muss wirklich furchtbar sein, 70 % Steuern zu zahlen und trotzdem keinen Zugang zu einem lebensrettenden Medikament zu bekommen

    1. https://www.dagensmedicin.se/specialistomraden/luftvagarna/d...
    • Inzwischen ist es verfügbar. Der Grund für die Verzögerung war, dass Vertex versucht hatte, verschiedene Kommunen bei den Preisverhandlungen gegeneinander auszuspielen
  • Bill Williams [1], bekannt durch das Spiel Alley Cat von 1983, hatte ebenfalls CF und litt stark unter der Krankheit. Er starb im Alter von 37 Jahren
    Sein Buch „Naked Before God: The Return of a Broken Disciple“ behandelt seine Erfahrungen mit CF und Glauben
    Bei The Digital Antiquarian gibt es einen guten Artikel, der Bill Williams’ Leben zusammenfasst [2]
    1- https://en.wikipedia.org/wiki/Bill_Williams_(game_designer)
    2- https://www.filfre.net/2016/01/bill-williams-the-story-of-a-...

  • Ich habe zwei geliebte Onkel und eine Tante, die ich nie kennengelernt habe, durch CF verloren
    Ich freue mich wirklich für die Menschen, die durch diese neue Behandlung buchstäblich Jahrzehnte an Leben gewonnen haben
    Gleichzeitig denke ich, dass sich die Räder des Fortschritts gern schneller hätten drehen dürfen

    • Ich habe letztes Jahr meinen allerliebsten Freund durch CF verloren. Wenn es nur ein paar Jahre früher entwickelt worden wäre …