Weniger Lebertoxizität und höhere Wirksamkeit von Tylenol

• Chloe Yehwon Lee erforscht Methoden, um die Lebertoxizität von Tylenol zu senken und seine Wirksamkeit zu erhöhen
• Sie verfügt über herausragende Auszeichnungen im Bereich Violine und Erfahrung mit verschiedenen Orchestern
• Durch Violinunterricht vermittelt sie jungen Schülerinnen und Schülern Wissen und engagiert sich für die Gemeinschaft
• Der rote Radiergummi mit der Aufschrift „For Really Big Mistakes“ ist ein Symbol für Scheitern und Wachstum
• Chloes Aktivitäten verbinden wissenschaftliche Forschung, Kunst und Engagement für die Gemeinschaft

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Beyond the Project

• Chloe Yehwon Lee forscht daran, die Lebertoxizität zu verringern und die Arzneiwirkung zu verbessern von Tylenol (Acetaminophen)
• Sie ist eine preisgekrönte Violinistin, die in zahlreichen Orchestern gespielt hat
• Sie unterrichtet junge Schülerinnen und Schüler im Violinspiel und tritt im Rahmen eines Programms namens Ensembles for Elderly weiterhin in Pflegeheimen und Zentren für Gedächtnispflege auf
• Chloe besitzt einen besonderen Radiergummi mit der Aufschrift „For Really Big Mistakes“, der dafür steht, durch Fehler gemeinsam zu lernen und zu wachsen
• Sie ist eine Jugendliche, die wissenschaftliche Forschung, künstlerische Aktivitäten und gesellschaftliches Engagement miteinander verbindet

[GN⁺]

Hacker-News-Kommentare

• Diese Website ist auch die Heimat des großartigen Printmagazins Science News. Sie liefern wirklich hochwertige Wissenschaftsartikel direkt nach Hause. Mein Vater hat es seit den ersten blauen LEDs abonniert, und ich erinnere mich, damals in Science News darüber gelesen zu haben. Für Wissenschaftsbegeisterte sehr zu empfehlen

  • Science News ist für mich pure Kindheitserinnerung. Der Vater meines Stiefvaters war Abonnent und hat alle Ausgaben in gently used Zustand an unsere Familie weitergegeben. Wir haben immer noch Tausende alter Hefte

• Ich finde es immer erstaunlich, wie niedrig die therapeutische Breite von Acetaminophen ist. Um eine Wirkung zu spüren, kommt man der Schwelle zur Leberschädigung ziemlich nahe, besonders wenn man Alkohol trinkt. Bei mir wirkt es kaum, ich merke fast nichts, wenn ich es nehme. Und trotzdem ist es eines der am häufigsten verwendeten Medikamente weltweit

  • Ich bin eigentlich ein großer Fan der Wirkung, bei Kopfschmerzen und Gelenkschmerzen hilft es mir wirklich gut. Sorgen macht mir nur die neuere Forschung zum Alzheimer-Risiko[1]. Nach 12,3 Jahren Nachbeobachtung war das Demenzrisiko bei regelmäßigen Paracetamol-Nutzern signifikant höher als bei Nichtnutzern (HR 1,18), während es bei Ibuprofen keinen Zusammenhang gab. Ich weiß nicht, wie belastbar das am Ende wirklich ist, aber ähnliche Ergebnisse gibt es in vielen anderen Studien. Paracetamol soll außerdem auch Empathie dämpfen[2], was vielleicht ein Teil seiner schmerzlindernden Wirkung sein könnte. Das ist für sich genommen etwas weniger beängstigend, aber die Vorstellung, dass gesellschaftlich Millionen Menschen mit abgestumpfter Empathie herumlaufen, ist schon verblüffend
    • [1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37633120/
    • [2] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6455058/
  • „Therapeutische Breite“ ist eine merkwürdige Kennzahl, über die man nachdenken sollte. Sie bildet den Ausgleich zwischen Wirkung und Toxizität ab. Acetaminophen ist ein wirksames Schmerzmittel und wird erst in hohen Dosen toxisch. Es eignet sich genau für leichte Schmerzen, macht nicht abhängig und hat nicht die Langzeitprobleme von NSAIDs. Es gibt gute Gründe für seine Popularität
  • Schade, dass es bei dir nicht gewirkt hat. Für mich persönlich war es das erste Medikament, dem ich auf so verlässliche und vorhersehbare Weise vertrauen konnte. Wenn meine Kinder klein waren und Fieber bekamen, ging es innerhalb von 25 Minuten zuverlässig runter. Ehrlich gesagt habe ich mit anderen Medikamenten nicht so viel Erfahrung, aber ich nehme an, dass es viele klar wirksame Mittel gibt
  • Calpol in Großbritannien, also flüssiges Paracetamol für Kinder, ist bei fiebernden Kindern wirklich ein Wundermittel. Jeder Arzt, bei dem wir mit unseren Kindern waren, hat immer gesagt, man solle es unbedingt geben. Gegen Fieber hilft es wirklich sehr
  • Bei mir helfen zwei Tabletten sehr gut gegen Kopfschmerzen, aber bei jedem ist das unterschiedlich. Das Risiko für Leberschäden beginnt bei etwa 14 Tabletten auf einmal, mit Alkohol auch schon bei weniger. Ich habe gehört, dass eine Überdosis Acetaminophen ein wirklich schrecklicher Tod ist

• Sie hat es bei diesem Wettbewerb nicht einmal in die TOP 10 geschafft: https://www.societyforscience.org/regeneron-sts/2025-student-finalists/ Das sind wirklich beeindruckende Teilnehmende. Ehrlich gesagt würde ich dieser Schülerin den ersten Platz geben. Ich habe gesehen, wie sehr mein Großvater in seinen letzten Tagen unter den Nebenwirkungen von Morphin litt, und seitdem denke ich, dass wir unbedingt wirksamere nicht narkotische Schmerzmittel brauchen

  • https://www.societyforscience.org/press-release/regeneron-isef-2025-full-awards/ Sie hat doch einen Top-4-Preis über 600 Dollar bekommen, oder? Die Struktur und das Layout dieses Programms sind aber etwas verwirrend. Wenn die Gesamtsumme 9 Millionen Dollar beträgt, verstehe ich nicht, warum das so verteilt ist
  • Reversibles Computing, Materialwissenschaft, Genetikforschung … Es ist wirklich erstaunlich, dass diese Schüler auf High-School-Niveau schon Forschung auf diesem Niveau betreiben
  • Bei extremen Schmerzen oder am Lebensende bin ich für kontrollierte Schmerzmittel wie Morphin. Ich habe die Wirksamkeit selbst gesehen und es nach Operationen auch selbst bekommen. Mein Bruder behauptet, Fentanyl sei das Beste. Auch dieses Mittel wirkt in kontrollierter Umgebung wirklich gut
  • Ich dachte, Morphin schade der Gesundheit nicht besonders, abgesehen von Abhängigkeit oder Entzugserscheinungen

  • „Die letzten Tage meines Großvaters gingen durch Morphin verloren“
    Diese Tage waren vielleicht gar nicht wirklich seine letzten. Möglicherweise hat die moderne Medizin sein Leben nur künstlich verlängert. Solche letzten Tage sind vielleicht gar kein Teil eines natürlichen Todes

• Wenn das tatsächlich in der Realität und nicht nur in einer Simulation funktioniert, wäre das wirklich erstaunlich. Und dass die Autorin 17 ist, ist ebenfalls bemerkenswert

  • Ich will nicht kritisch sein, und es ist auch nichts Schlechtes daran, ein Familiengeschäft fortzuführen, aber dass ihr Vater promovierter Biochemiker an der UT Tyler ist, ist wohl kein völliger Zufall
  • Diese Schülerin spielt auch hervorragend Violine
  • Solche Artikel machen mich eher unglücklich. Meine Kinder sind auch klug, aber diese Schülerin wirkt einfach überwältigend begabt. Das bringt mich auch dazu, mein eigenes Leben zu vergleichen. Manchmal frage ich mich bei solchen Artikeln: „Was werde ich in meinem Leben hinterlassen?“ Aber ich bin in meinem Job unter meinen Kollegen anerkannt und werde auch von meinen Patienten als medizinische Fachkraft geschätzt. Ich denke also, dass ich wohl auch etwas richtig mache

• Der zentrale Syntheseschritt mit Ir wurde erst veröffentlicht, nachdem ich meinen Abschluss gemacht hatte, also nachdem ich die Chemie verlassen hatte. Das lässt mich alt fühlen ^_^ Ich bin beeindruckt von den Chemiekenntnissen dieser 17-jährigen Schülerin. Als ich studiert habe, hätte ein Projekt und eine Synthese auf diesem Niveau vielleicht gerade so als Teil einer Masterarbeit gereicht. Hat sie die ganze Synthese wirklich selbst durchgeführt? Ich frage mich, wie gut ihre Laborpraxis ist und vor allem in welchem Labor sie das gemacht hat. Jede Universität müsste stolz sein, so ein Talent zu gewinnen

• Für eine High-School-Schülerin ist das beeindruckende Forschung. Aber ist das nicht einfach nur Tylenol mit einer zusätzlichen Protecting Group? Übersehe ich etwas?

  • edit: Ah, wenn ich es richtig sehe, wird vorhergesagt, dass silil-modifiziertes Tylenol in Computersimulationen besser an TRPV1 bindet. Eine experimentelle Bestätigung in Zellen oder Tieren scheint es noch nicht zu geben? Könnte aber funktionieren. Ich weiß nicht, ob die Diethyl-ethinyl-phenylsilyl-Gruppe die Lipinski-Regeln gut erfüllt, vermutlich eher nicht
  • edit: Tylenol, nicht Aspirin
  • Es ist Acetaminophen – N-acetyl-para-aminophenol (APAP), auch als Paracetamol bekannt

• Könnte man Acetaminophen nicht zusammen mit N-Acetylcystein verpacken, damit nicht dasselbe Enzym den limitierenden Schritt bildet?

  • N-Acetylcystein schmeckt und riecht ausgesprochen unangenehm, nach faulen Eiern, und verursacht oft Übelkeit und Erbrechen. Die meisten Menschen verwenden Acetaminophen sicher und haben kaum Nebenwirkungen. Es scheint mir nicht sinnvoll, die Medikamenteneinnahme für die Mehrheit unangenehm zu machen, nur um eine sehr seltene akute Toxizität zu verhindern. Wenn man das ändern würde, würden viele Leute wahrscheinlich stattdessen zu Mitteln wie Ibuprofen greifen, die vielleicht weniger riskant wirken, aber chronisch eher Nieren- und Magenprobleme verursachen. Insgesamt könnte das sogar schlechter sein
  • Ich habe mich das auch immer gefragt. Vielleicht würden dann noch mehr Menschen es noch häufiger einnehmen?

• Ich leide mein ganzes Leben lang fast täglich unter Kopfschmerzen. Schon auf Fotos von ungefähr meinem zehnten Geburtstag sieht man, dass ich Kopfschmerzen hatte. Art und Intensität haben sich mit dem Alter verändert. In meinen Zwanzigern entdeckte ich ein Medikament namens Excedrin (Acetaminophen + Koffein), und erstaunlicherweise wirkte es bei mir extrem gut; die meisten Kopfschmerzen waren innerhalb von 15 Minuten weg. Aber in meinen Dreißigern wirkte es überhaupt nicht mehr. Aspirin, Naproxen, Ibuprofen, Tylenol 3 – nichts davon hilft

  • Hast du mal prüfen lassen, ob es verspannte Kopf- oder Nackenmuskeln durch unbewusstes Zusammenbeißen des Kiefers sein könnten? Hast du schon Muskel-Botox oder einen Kopfschmerzspezialisten ausprobiert?
  • Das ist wirklich tragisch. Es klingt, als bräuchtest du Präzisionsmedizin, aber diese Revolution kommt einfach viel zu langsam voran
  • (Kein medizinischer Rat / theoretische Diskussion) Du solltest tatsächlich einen Kopfschmerzspezialisten oder Neurologen aufsuchen.
    • Als Erstes würde ich an Medication Overuse Headache (MOH) denken.
    • Ich habe mir die Mechanismen von Excedrin (Acetaminophen + Aspirin + Koffein) und den anderen Schmerzmitteln jeweils genauer angesehen. Dass selbst Tylenol-3 bei dir nicht gewirkt hat, ist erstaunlich.
    • Als Ursachen müsste man Übergebrauch von Schmerzmitteln, die Mechanismen von Kopfschmerzen (COX, CB1, TRPV1, Serotonin, Adenosin usw.) und Medikamententoleranz in Betracht ziehen
    • Als nächsten Schritt würde ich einen Termin bei einem Neurologen vereinbaren und davor ein detailliertes Kopfschmerztagebuch führen, damit du beim Termin Material hast (Beginn/Ende, Schmerzstärke, Lokalisation und Art, Begleitsymptome, Auslöser, Reaktion auf Schmerzmittel usw.)

• Ich bin kein Experte für pharmazeutische Chemie, aber dieser Syntheseweg wirkt ziemlich komplex und scheint geringe Ausbeuten zu haben. Könnte das nicht bedeuten, dass dieses Produkt preislich weit über frei verkäufliche Hausmittel hinausgehen würde?

  • Die Ausgangsstoffe kosten fast nichts, in den USA 2 bis 4 Cent pro Dosis. Wenn ich wie in meinem Fall nur selten Schmerzmittel brauche, wäre ich bei geringeren Nebenwirkungen durchaus bereit, das Zehnfache zu zahlen. Außerdem ist nicht gesagt, dass dies der kosteneffizienteste Syntheseweg ist
  • Wenn es teuer auf den Markt käme, würde es vermutlich eher gezielt an Gruppen mit höherem Toxizitätsrisiko vermarktet als an den allgemeinen Massenmarkt

• Das ist gar nichts. Unser Kind hat schon in der Middle School dunkle Materie entdeckt