Natürlicher Wirkstoff BRP entdeckt, der wie Ozempic das Gewicht senkt – aber ohne Nebenwirkungen

• Ein Forschungsteam von Stanford Medicine hat ein natürlich vorkommendes Molekül entdeckt, das ähnlich wie semaglutide (Ozempic) den Appetit hemmt und das Gewicht reduziert
• Dieses Molekül (BRP) besitzt die Eigenschaft, nicht die typischen Nebenwirkungen der semaglutide-Klasse wie Übelkeit, Verstopfung oder Verlust von Muskelmasse auszulösen
• BRP wirkt über einen anderen Stoffwechselweg als semaglutide und hat den Vorteil, nur bestimmte Gehirnzellen gezielt anzusteuern
• Ozempic (semaglutide) ist ein Wirkstoff, der auf den GLP-1-Rezeptor wirkt und verschiedene Effekte auf Verdauungstrakt, Bauchspeicheldrüse und weitere Bereiche hat
• Das neu entdeckte BRP scheint direkt auf den Hypothalamus im Gehirn zu wirken und dabei Appetit und Stoffwechsel zu regulieren
• Katrin Svensson, Ph.D. von Stanford Medicine, die die Studie leitete, trieb die Gründung eines Unternehmens voran, um klinische Studien zu BRP zu planen

Molekülstruktur und Wirkmechanismus von BRP

• BRP (BRINP2-related peptide) ist ein Peptid, das aus 12 Aminosäuren besteht
• In Tierversuchen mit Mäusen und Minischweinen zeigte es eine appetitzügelnde Wirkung und hemmte die Gewichtszunahme
• Ein zentrales Merkmal war, dass nach der Gabe weder Übelkeit noch Futteraversion beobachtet wurden
• Zudem schien es vor allem den Abbau von Fettgewebe zu fördern und den Verlust von Muskelmasse zu minimieren
• Anders als der Rezeptor von GLP-1 (etwa semaglutide) nutzt BRP einen eigenen neuronalen Signalweg
• Durch die Wirkung auf den Hypothalamus im Gehirn könnte es eine gezieltere und selektivere Gewichtskontrolle ermöglichen

Entdeckungsprozess mithilfe von künstlicher Intelligenz (KI)

• Das Forschungsteam konzentrierte sich auf eine Proteingruppe, die als prohormone bezeichnet wird
• Prohormone werden durch andere Proteine gespalten (clipping), aktiviert und anschließend zu Peptiden, die hormonähnliche Funktionen übernehmen
• Bisher war es kompliziert und aufwendig, Peptide einzeln aus biologischen Proben zu isolieren und mit Kontrollgruppen zu vergleichen
• Dafür entwickelte das Team einen Computeralgorithmus namens „Peptide Predictor“, der Signalsequenzen und Spaltstellen vorhersagt
• Unter den mehr als 20.000 menschlichen Genen wurden Proteine herausgefiltert, die wahrscheinlich durch prohormone convertase 1/3 (PCSK1/3) gespalten werden können
• So wurden 373 Prohormone als Kandidaten identifiziert, aus denen sich 2.683 mögliche Peptide vorhersagen ließen
• Daraus wählte das Team 100 Peptide aus, die mit hoher Wahrscheinlichkeit physiologisch im Gehirn wirken, und testete sie in Zellversuchen
• Dabei wurde das 12-Aminosäuren-Peptid BRP entdeckt, das eine deutlich stärkere Zellaktivierung als das bestehende GLP-1 zeigte

Ergebnisse aus Tierversuchen

• BRP wurde Versuchsmäusen und Minischweinen mit einem dem Menschen ähnlichen Stoffwechselmuster intramuskulär verabreicht, anschließend wurde die Nahrungsaufnahme beobachtet
• Innerhalb einer Stunde sank die Nahrungsaufnahme um bis zu fast 50 %
• Bei adipösen Mäusen, die 14 Tage lang täglich BRP erhielten, wurde ein durchschnittlicher Gewichtsverlust von 3 g beobachtet (größtenteils durch Abbau von Körperfett)
• Mäuse in der Kontrollgruppe nahmen im gleichen Zeitraum etwa 3 g zu
• Auch die Blutzuckerwerte und die Fähigkeit zur Insulinantwort zeigten eine Tendenz zur Verbesserung
• Bei der Beobachtung von Verhaltens- und physiologischen Veränderungen traten keine Nebenwirkungen wie Übelkeit oder Verstopfung auf
• Das deutet darauf hin, dass die neuronalen und metabolischen Signalwege von BRP von denen der GLP-1-Klasse getrennt sind

Weitere Forschung und Ausblick

• Das Forschungsteam untersucht derzeit, an welchen Zelloberflächenrezeptor BRP im menschlichen Körper bindet, und analysiert den Wirkmechanismus genauer
• Außerdem wird nach Wegen gesucht, die Wirkung von BRP im Körper länger aufrechtzuerhalten, um besser nutzbare Therapien für Patienten zu entwickeln
• Im Bereich der Adipositas-Therapie steht semaglutide (Ozempic) derzeit wegen seiner starken gewichtsreduzierenden Wirkung im Fokus, doch die verschiedenen Nebenwirkungen sind ein zentrales Thema
• Von dem neu entdeckten BRP wird erwartet, dass es eine sicherere und spezifischere Wirkung zur Gewichtskontrolle bieten könnte
• Sollte Wirksamkeit und Sicherheit in Studien am Menschen belegt werden, könnte es eine innovative Alternative zur Behandlung von Adipositas und zur Verbesserung des metabolischen Syndroms werden
• Das Forschungsteam hat Merrifield Therapeutics mitgegründet und treibt klinische Studien sowie mögliche Kommerzialisierung von BRP voran

Zusammenarbeit in der Forschung

• Beteiligt sind auch Forschende der University of California, Berkeley, der University of Minnesota und der University of British Columbia
• In gemeinsamer Forschung werden die verschiedenen Wirkmechanismen von BRP untersucht sowie zusätzliche Wirksamkeits- und Sicherheitsprüfungen durchgeführt

Fazit

• BRP ist ein natürlich vorkommendes Peptid, das eine gewichtsreduzierende Wirkung auf dem Niveau von Ozempic (semaglutide) zeigt und dabei ein geringeres Risiko für Nebenwirkungen haben könnte
• Es ist ein Beispiel für eine Entdeckung mithilfe von künstlicher Intelligenz und könnte künftig zur Erweiterung der Therapieoptionen bei Adipositas und Stoffwechselerkrankungen beitragen
• Der Algorithmus „Peptide Predictor“ stellt einen innovativen Ansatz dar, um seltene Peptidhormone zu finden
• Das Forschungsteam will die Sicherheit und Wirksamkeit von BRP in künftigen klinischen Studien überprüfen
• Bei erfolgreicher Anwendung am Menschen könnte dies einen neuen Wendepunkt in der Adipositas-Therapie markieren

[GN⁺]

Hacker-News-Kommentare

• Ich freue mich, herauszufinden, dass Innovationen wie diese auf komplexen regulären Ausdrücken basieren
• Da es natürlich vorkommt, kann es nicht patentiert werden, was die Wahrscheinlichkeit verringert, dass Unternehmen ein kommerzielles Produkt entwickeln
  • Ohne ein staatlich gewährtes Monopol gibt es keinen Grund, die Kosten für eine FDA-Zulassung zu tragen
  • Das ist eines der Probleme bei der Nutzung von Patenten als Mechanismus zur Förderung der Arzneimittelentwicklung
• Dieser Link ist eine mit Werbung veröffentlichte Pressemitteilung
• Da es sich um ein natürlich vorkommendes Molekül handelt und dieser Bericht es detailliert beschreibt, frage ich mich, ob die Herstellung billig und einfach sein könnte
• Ich frage mich, ob der Muskelverlust eine Nebenwirkung des Medikaments oder eine Nebenwirkung des Gewichtsverlusts ist
• Ich frage mich, wie sich dieses Molekül im Vergleich zu Goldnanopartikeln schlagen würde
  • Überschrift: Gold übertrifft gängige Medikamente zur Gewichtsabnahme und erhält die Muskelmasse
• Werden sie nicht sagen, woher das Molekül stammt? Ich würde gern wissen, welche Beeren oder Hülsenfrüchte man essen müsste
• Wenn das wirklich das Potenzial hat, mit Ozempic zu konkurrieren, müsste es einen spürbaren Einfluss auf den Aktienkurs von Novo Nordisk haben, aber bisher ist davon nichts zu sehen
• Es wird erwähnt, dass KI zum Filtern von Molekülen eingesetzt wurde, aber nicht, wie genau sie verwendet wurde
  • Ich würde gern wissen, ob ein vortrainiertes Modell verwendet wurde oder ob es von Grund auf trainiert wurde
• Ist das Molekül in Ozempic nicht auch natürlich vorkommend?