Wissenschaftler bringen Krebszellen dazu, sich selbst zu zerstören, indem sie zwei Proteine koppeln

• Ein Forschungsteam der Stanford School of Medicine hat eine neue Strategie entwickelt, um Krebszellen mithilfe der Apoptose, einem natürlichen Prozess des programmierten Zelltods, zu beseitigen
• Dabei werden zwei Proteine künstlich miteinander verbunden, um Gene zu aktivieren, die am Zelltod beteiligt sind, und so Tumorzellen letztlich dazu zu bringen, sich selbst zu eliminieren
• Bestehende Krebstherapien wie Chemotherapie und Strahlentherapie schädigen nicht nur Krebszellen, sondern in großem Umfang auch gesunde Zellen
• Apoptose dagegen kann hochspezifisch 60 Milliarden Zellen beseitigen, weshalb neue Krebstherapiestrategien auf dieser Grundlage benötigt werden
• Das Team entwickelte eine Substanz, die das an der Entstehung von Lymphomen beteiligte Protein BCL6 molekular mit dem Protein CDK9 verbindet, einem Enzym zur Genaktivierung
• BCL6 unterdrückt normalerweise Gene, die mit der Apoptose zusammenhängen; wenn es jedoch mit CDK9 gekoppelt wird, werden diese Gene aktiviert und der Tod der Krebszellen ausgelöst
• Mit anderen Worten: Die für das Überleben von Krebszellen essenzielle Funktion von BCL6 wird gezielt umgekehrt, um die Krebszellen stattdessen abzutöten
• Die vom Team entwickelte Substanz tötete im Labor Zellen des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms mit hoher Wirksamkeit ab
• Bei gesunden Mäusen wurden nur einige von BCL6 abhängige B-Zellen gezielt entfernt, und es wurden keine schweren toxischen Wirkungen beobachtet
• Derzeit wird die krebshemmende Wirkung auch in Mäusen mit Lymphomen überprüft
• Da BCL6 nur in Lymphomzellen und bestimmten B-Zellen vorkommt, wird eine sehr spezifische Wirkung erwartet
• Weil BCL6 auf 13 Apoptose-bezogene Gene einwirkt, könnte die Auslösung mehrerer Zelltodssignale die Entstehung von Resistenzen verhindern
• Die Forschenden haben ein Biotech-Startup gegründet und bereiten präklinische Studien und klinische Tests für die Substanz vor; außerdem planen sie, auch andere krebsauslösende Proteine wie Ras ins Visier zu nehmen

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Hacker-News-Kommentare

• Diese Studie ist neuartig und interessant. Früher wurde Krebs mit Therapien behandelt, die für alle Zellen toxisch waren. In den letzten Jahrzehnten sind zielgerichtete Krebstherapien entstanden, die die Aktivität bestimmter Proteine hemmen.

  • Das BCL6-Gen wird aktiviert, wenn Immunzellen äußere Eindringlinge erkennen, und Krebszellen nutzen dies zum Überleben. Diese Methode unterdrückt nicht die krebsauslösende Funktion von BCL6, sondern verwendet es als Wegweiser, um die hemmende Wirkung auf den Zelltod umzukehren.
  • In den Bereichen Targeted Degraders, Molecular Glues und bifunktionale Moleküle wächst das Interesse in der Krebsforschung.

• Hoffentlich macht auch die Diagnostik Fortschritte. Kürzlich starb eine 40-jährige Frau nur vier Wochen nach der Brustkrebsdiagnose. Menschen unter 30 haben möglicherweise noch keine Krebsdiagnose bei Freunden oder in der Familie erlebt.

  • Krebs bei Frauen tritt tendenziell 5–10 Jahre früher auf als bei Männern. Die Überlebensrate bei Krebs ist bei Männern insgesamt niedriger.

• Es gab Fortschritte bei vielen unheilbaren Krankheiten und chronischen Leiden, aber die tatsächliche Behandlung hat sich nicht wesentlich verbessert. Wissenschaftsjournalismus hat möglicherweise unbeabsichtigt eine falsche Botschaft vermittelt.

• Die Induktion der Ketogenese wird als Methode genutzt, um die Selbstzerstörung von Zellen zu fördern. Fasten hat sich als wirksame Methode erwiesen.

• Hoffentlich hilft diese Methode Sarkom-Patienten. Mein Partner hat die Diagnose Sarkom im Stadium 4 erhalten.

• Die New York Times behandelte dieses Thema am 26. Juli 2023.

• Die nächste Aufgabe ist die Verabreichung der Proteine.

• Ich mag solche Schlagzeilen. Ich frage mich, ob das wirklich neu ist.

• Ich frage mich, wann diese Methode zur Behandlung von Prostatakrebs eingesetzt werden könnte.