1 Punkte von GN⁺ 2024-10-19 | 1 Kommentare | Auf WhatsApp teilen
  • In einer Situation, in der eine Insulintherapie Gewichtszunahme und zusätzlichen Behandlungsaufwand verursachen kann, zeigt die Kombination aus ReCET+semaglutide Potenzial als alternative Behandlung für Typ-2-Diabetes
  • Die erste Studie am Menschen ist mit 14 Personen klein, doch alle Teilnehmenden im Alter von 28 bis 75 Jahren mit einem BMI von 24 bis 40 kg/m² unterzogen sich dem ReCET-Verfahren unter tiefer Sedierung
  • Nach dem Eingriff erfolgte die Behandlung nach 2 Wochen isokalorischer Flüssignahrung mit einer schrittweisen Dosiserhöhung von semaglutide bis auf 1 mg pro Woche
  • Bei den Nachbeobachtungen nach 6 und 12 Monaten benötigten 12 von 14 Teilnehmenden, also 86 %, keine Insulintherapie mehr; dieses Ergebnis hielt bis 24 Monate an
  • Da es sich noch um eine frühe Studie handelt, müssen Wirksamkeit und Mechanismus in größeren randomisierten kontrollierten Studien im Vergleich zu einem sham procedure bestätigt werden

Kombinationsbehandlung mit ReCET und semaglutide

  • Auf der UEG Week 2024 wurde ein neuer Ansatz vorgestellt, der den Bedarf an Insulintherapie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes verringern oder beseitigen könnte
  • Die Behandlung kombiniert das ReCET-Verfahren (Re-Cellularization via Electroporation Therapy) mit semaglutide
  • 86 % der Teilnehmenden benötigten keine Insulintherapie mehr
  • Anteil der Patienten, die Insulin absetzen konnten: {p:86}
  • Typ-2-Diabetes betrifft weltweit 422,2 Millionen Menschen, wobei Adipositas ein wichtiger Risikofaktor ist
  • Insulintherapie wird häufig zur Blutzuckerkontrolle eingesetzt, kann aber Nebenwirkungen wie Gewichtszunahme verursachen und das Diabetesmanagement komplizierter machen

Studiendesign und Behandlungsablauf

  • An der ersten Studie am Menschen nahmen 14 Personen teil
    • Alter: 28 bis 75 Jahre
    • BMI: 24 bis 40 kg/m²
  • Alle Teilnehmenden unterzogen sich dem ReCET-Verfahren unter tiefer Sedierung
  • ReCET zielt darauf ab, die körperliche Empfindlichkeit gegenüber körpereigenem Insulin zu verbessern
  • Nach dem Verfahren hielten die Teilnehmenden 2 Wochen lang eine isokalorische Flüssigdiät ein
  • Anschließend wurde semaglutide schrittweise bis auf 1 mg pro Woche erhöht

Anhaltende Ergebnisse beim Absetzen von Insulin bis 24 Monate

  • Bei den Nachbeobachtungen nach 6 und 12 Monaten benötigten 12 von 14 Teilnehmenden keine Insulintherapie mehr
  • Dieses Ergebnis von 86 % hielt bis zur 24-Monats-Nachbeobachtung an
  • Die Patienten, die die Insulintherapie absetzten, hielten ihre Blutzuckerkontrolle aufrecht
    • Der HbA1c-Wert blieb bei unter 7,5 %

Verträglichkeit und Sicherheit

  • Die Höchstdosis von semaglutide wurde von 93 % der Teilnehmenden gut vertragen
  • Eine Person konnte die Dosis wegen Übelkeit nicht bis zur Höchstdosis steigern
  • Alle Patienten schlossen das ReCET-Verfahren erfolgreich ab
  • Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden nicht berichtet

Nächste Schritte zur Validierung

  • Die Forschenden bewerten ReCET in Kombination mit semaglutide als ein sicheres und praktikables Verfahren, das den Bedarf an Insulintherapie beseitigen könnte
  • Es wird hervorgehoben, dass ReCET im Gegensatz zu Therapien mit täglicher Medikamenteneinnahme eine geringere dauerhafte Belastung durch Therapietreue mit sich bringt
  • Die Forschenden sehen ReCET als eine krankheitsmodifizierende Therapie, die die Empfindlichkeit gegenüber körpereigenem Insulin verbessert und damit die Grundursache der Erkrankung adressiert
  • Größere randomisierte kontrollierte Studien sind geplant
    • Die derzeit laufende Studie EMINENT-2 verwendet dieselben Ein- und Ausschlusskriterien sowie dieselben Bedingungen für die Gabe von semaglutide
    • Die Vergleichsgruppe erhält entweder ein sham procedure oder ReCET
    • Die Studie umfasst auch mechanistische Analysen zur Bewertung des zugrunde liegenden Wirkmechanismus von ReCET

1 Kommentare

 
GN⁺ 2024-10-19
Meinungen auf Hacker News
  • Man darf nicht nur die Operation selbst betrachten, sondern auch die Wirkung der zwei Wochen streng kontrollierten Ernährung nach dem Eingriff nicht ignorieren.
    Das könnte einen großen Teil der Erfolgsrate erklären, und ich habe auch schon von Studien gehört, wonach das vor bariatrischen/metabolischen Operationen notwendige Fasten einen erheblichen Teil des tatsächlichen Nutzens des Eingriffs ausmacht.
    Wenn Typ-2-Diabetes die Betazellen noch nicht zerstört hat, könnte eine Zeit lang zu fasten die beste Behandlung sein.
    Schon nach ein paar Tagen verbessert sich die Blutzuckerkontrolle deutlich, und allein ein paarmal im Jahr jeweils eine Woche zu fasten könnte einen fast vollständigen Remissionszustand ermöglichen.
    Es wird individuelle Unterschiede geben, aber ich halte das für besser, als Unmengen an Medikamenten zu nehmen.
    Wenn die Betazellen durch Überlastung abgestorben sind, braucht man Insulin, aber selbst dann kann Gewichtsverlust die benötigte Menge senken.

    • Die Wirkung einer kalorienarmen Ernährung vor einer bariatrisch-metabolischen Operation habe ich direkt erlebt.
      Meine Frau wurde vor etwa drei Jahren operiert, und ich habe sie unterstützt, indem ich während der Vorbereitung und der Operationsphase dasselbe gegessen habe; wir haben beide mit etwa 1600 kcal pro Tag und Bewegung ähnlich viel abgenommen.
      Danach geriet der Plan völlig durcheinander, als bei meiner Frau Krebs diagnostiziert wurde, und wir nahmen beide wieder zu, aber meine Frau weniger als ich.
      Seit etwa sechs Wochen beschränken wir die Kalorien wieder und arbeiten uns zurück zum Zielgewicht.
      Die Operation hatte starke Auswirkungen auf die Haare meiner Frau, und selbst mit guten Vitaminen wurde ihr zuvor dickes Haar deutlich dünner.
      Wenn man die Auslöser beseitigt und eine kalorienarme Ernährung plus Bewegung einhält, nimmt man ab.
      Die Operation hilft, aber was das Ergebnis letztlich erzeugt, ist das Beibehalten niedriger Kalorienzufuhr; ein Freund, der seinen Lebensstil nicht geändert hat, war innerhalb eines Jahres nach der bariatrisch-metabolischen Operation wieder bei seinem ursprünglichen Gewicht.
    • Bei Nierenerkrankungen war es ähnlich.
      2018 wurde bei mir eine Nierenfunktion von 55 % festgestellt, und der Nephrologe sagte, ich solle mich auf Dialyse vorbereiten, aber ich stellte meine Ernährung um.
      Ich strich Steak, Rind- und Schweinefleisch, mied Lebensmittel mit vielen Konservierungsstoffen, aß mehr Obst, trank täglich eine Gallone Wasser und verzichtete auf Zucker und Softdrinks.
      Medikamente nahm ich nur, wenn es wirklich schlimm war, machte täglich Sport und hielt bei 5'11" ein Gewicht von 170 Pfund; nach etwa sechs Monaten stieg die Funktion auf 70 %, und auch Jahre später liegt sie noch bei 75 bis 85 %.
      Wenn ich wegen Schmerzen Medikamente nehme, fällt sie, steigt aber wieder.
      Entscheidend ist, was man seinem Körper zuführt.
    • Bei Typ-2-Diabetes haben sich Ernährungsansätze wie ernährungsbedingte Ketose als sehr wirksam erwiesen, um den Bedarf an externem Insulin zu senken oder ganz zu beseitigen.
      Allerdings nennt man das gewöhnlich eher Remission als „Heilung“.
      https://doi.org/10.1530/EDM-22-0295
    • Dr. Fung hält es für sehr wahrscheinlich, dass das Absterben der Betazellen mit Fettansammlungen in der Bauchspeicheldrüse zusammenhängt.
      Um den Kreislauf aus Fettleber und Fettpankreas zu durchbrechen, brauche es eine längere Fastenphase; die Erklärung ist, dass die Betazellen letztlich weiterhin normale Mengen Insulin produzieren können.
      Typ-2-Diabetes ist kein Todesurteil; es braucht Motivation der Patienten und aktuelles Wissen der behandelnden Ärzte.
    • Ich frage mich, ob mit „ein paarmal im Jahr eine Woche fasten“ intermittierendes Fasten gemeint ist oder eine andere Methode.
      Ich würde gern Beispiele für solche Ansätze kennen und wissen, ob es verschiedene Varianten gibt.
      Ich habe noch keinen Typ-2-Diabetes, aber es gibt Fälle in der Familie, und nachdem mein Wert direkt nach einem Krankenhausaufenthalt auf 6,1 gestiegen war, achte ich seit zwei Jahren ständig darauf.
      Schon der Gedanke an Blutzuckertests stresst mich sehr.
  • Es überrascht nicht, dass ein großer Teil der Behandlung im Grunde Gewichtsverlust ist.
    Schon lange hört man viele Geschichten darüber, dass Typ-2-Diabetes durch erhebliche Gewichtsabnahme rückgängig gemacht wurde.

    • Als ich ein gesundes Gewicht hatte und mich regelmäßig sehr aktiv bewegt habe, sind sogar meine Allergien abgeklungen.
      Es könnte Zufall sein, aber der fast vollständige Verzicht auf raffinierten Zucker/weißen Zucker scheint ziemlich geholfen zu haben.
      Etwa alle drei bis fünf Monate gibt es zwar einen Tag, an dem ich Süßes esse, aber das ist nicht geplant, sondern passiert bei Besuchen bei Freunden oder Verwandten.
      Ich frage mich, ob Typ-2-Diabetes eine dauerhafte Erkrankung ist.
      Wenn der Lebensstil schlecht ist und der Blutzucker hoch, hat man Typ 2; wenn Lebensstil, Gewicht und Blutzucker gut kontrolliert sind, hat man ihn dann nicht mehr, bekommt ihn aber wieder, wenn es schlechter wird? Oder gilt man, sobald man einmal als Typ-2-Diabetiker eingestuft wurde, unabhängig von den Werten lebenslang als Typ-2-Patient?
    • An meinem eigenen Körper gesehen gab es eine sehr direkte Korrelation zwischen Gewicht und Gesundheitskennzahlen.
      Schon viel kleinere Gewichtsveränderungen als erwartet bewegen die Werte.
      Auch die Aufnahme ist wichtig: Wenn ich eine kalorienreduzierte Ernährung beginne, bewegen sich alle Werte sofort in die richtige Richtung, noch bevor auf der Waage eine Veränderung sichtbar wird.
      Vielleicht bin nur ich ein Sonderfall, aber ich halte das für unwahrscheinlich.
      Das Problem ist, ähnlich wie bei CICO: Den Zusammenhang zwischen Gewicht und Gesundheit zu beobachten ist lehrreich, als Strategie aber wenig nützlich.
      Wenn es leicht wäre, gäbe es keine übergewichtigen Menschen auf der Welt.
    • Bei manchen Menschen scheint es wirklich zu funktionieren.
      Meine jüngere Schwester lag in der Grauzone zwischen Prädiabetes und Typ 2; nachdem sie 30 kg abgenommen, unverarbeitete Lebensmittel gegessen und auf Fast Food verzichtet hatte, näherte sie sich ihrem Idealgewicht und die Sache ging vollständig zurück.
      Sie weiß allerdings, dass es wiederkommt, wenn sie zu ihren früheren Essgewohnheiten zurückkehrt.
    • Als ich im Nahen Osten aufwuchs, sagten die Leute während des Ramadan oft ganz beiläufig, Diabetes werde dadurch geheilt.
  • Paper: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38692517/
    Dort heißt es: „Re-Cellularization via Electroporation Therapy (ReCET) ist ein neues endoskopisches Verfahren, bei dem durch Elektroporation Zelltod und anschließende Reepithelialisierung ausgelöst werden.“

    • Hier kommt auch GLP-1 hinzu.
      GLP-1 allein kann bei etwa 40 % dazu führen, dass sie Insulin absetzen können; diese Kombination erhöht den Anteil auf 86 %.
      Tirzepatid senkt schon von vornherein die Wahrscheinlichkeit, Typ 2 zu entwickeln, um 94 %, und ich denke, dass die nächste Generation von Rezeptoragonisten insgesamt zu höheren Raten beim Absetzen von Insulin führen wird.
      Insgesamt sehr spannend; vielleicht können wir Adipositas- und Diabetesprobleme endlich beenden.
  • Hier geht es um Typ-2-Diabetes, nicht um Typ 1.
    In diesem Fall wäre es angebracht, das in den Titel hineinzueditieren.

    • Es wäre wirklich gut, wenn die beiden Krankheiten unterschiedliche Namen hätten.
    • Dann würde es immerhin bei 95 % der Diabetiker wirken, also großartig.
    • Für einen Moment hatte ich Hoffnung.
  • Ich frage mich, wie lange diese „Behandlung“ anhält, wenn die ungesunde Ernährung und der Lebensstil, die ursprünglich die Insulinresistenz verursacht haben, wiederkehren.
    Frustrierend ist, dass Typ-2-Diabetes zu 100 % über die Ernährung kontrollierbar ist.
    Man muss nicht einmal Sport treiben, sondern sich nur gesund ernähren.
    Heutzutage kann man mit kontinuierlichen Glukosemessgeräten genügend Daten gewinnen, um genau zu wissen, was „gesund essen“ für den eigenen Körper bedeutet.

    • Das ist nicht sarkastisch gemeint: Aus der Sicht von jemandem, der glaubt, dass die Lösung trivial ist, können die wissenschaftlichen und kommerziellen Bemühungen, Typ-2-Diabetes medikamentös zu behandeln, frustrierend wirken.
      Aber solche Fortschritte könnten selbst ein Beleg dafür sein, dass die Verordnung „Iss einfach gesund“ im breiteren Maßstab nicht besonders nützlich ist.
    • Da im Artikel ReCET und Semaglutid vorkommen, scheinen die meisten Studienteilnehmer nicht zu einer ungesunden Ernährung zurückgekehrt zu sein.
      Semaglutid ist Ozempic, und schon das allein kann ausreichen, um über eine gesündere Ernährung den A1C zu senken.
      Damit diese Studie besonders interessant wird, braucht es einen Vergleich von ReCET + Semaglutid mit Semaglutid allein.
      Beim erneuten Lesen sehe ich: Genau das ist tatsächlich der nächste Plan.
      „Wir führen derzeit die EMINENT-2-Studie durch, in der unter denselben Ein- und Ausschlusskriterien sowie derselben Semaglutid-Gabe eine Scheinprozedur oder ReCET angewendet wird. Diese Studie umfasst auch mechanistische Bewertungen, um den zugrunde liegenden Mechanismus von ReCET zu untersuchen.“
    • Das ist ähnlich wie zu sagen, ein Knöchelbruch sei zu 100 % kontrollierbar, wenn man nicht an Orten geht, an denen man ausrutschen und stürzen kann.
      Wenn die heutige Gesellschaft nur informierte Entscheidungen über ihre Gehgewohnheiten treffen würde, bräuchte es keine künstlichen Gipse oder Operationen.
      Wie lange hält ein behandelter Knöchel, bevor der Lebensstil des Herumlaufens ihn wieder bricht?
    • Nicht sarkastisch gemeint: Wir wissen es noch nicht.
      Solange man das Medikament nimmt, scheint die Wirkung anzuhalten, aber Langzeitdaten sind begrenzt, und es gibt auch keine Daten zu großen Gruppen, die es 10 oder 20 Jahre lang genommen haben.
      Wenn man GLP-1-Medikamente absetzt, kehren etwa 50 % zu ihrem ursprünglichen Gewicht zurück oder nehmen noch mehr zu, während etwa 50 % es halten oder weiter abnehmen.
      Das bedeutet, dass auch bei Menschen, die das Medikament genutzt haben, individuelles Verhalten und Entscheidungen eine zentrale Rolle spielen.
    • In Großbritannien kosten kontinuierliche Glukosemessgeräte etwa 100 £ pro Monat und werden Typ-2-Patienten nicht auf Rezept bereitgestellt.
      Für Menschen, deren Einkommen durch eine bereits verschlechterte Gesundheit gesunken ist, kann das eine erhebliche Belastung sein.
      Trotzdem kann es für das Management der Erkrankung ein Gamechanger sein, und für mich ist es das wert.
  • Es gibt auch einen Aufsatz, der die Theorie und Forschung zu einem anderen Eingriff mit demselben Ziel erklärt.
    https://diabetesjournals.org/care/article/39/12/2254/31913/E...

  • Ich wünschte, im HN-Titel stünde n=14.

  • Pessimistisch betrachtet wirkt es wie eine Reaktion der Pharmaindustrie auf Anzeichen dafür, dass in den USA günstiges Insulin möglich werden könnte.

  • Ich konnte es im Artikel nicht richtig finden, aber ich frage mich, ob das so funktioniert, dass man Semaglutid lebenslang einnehmen muss und der Diabetes zurückkehrt, wenn man es absetzt.

  • In den USA ist es also nur so lange eine Behandlung, wie man sich monatlich 600–1000 $ für Ozempic oder Tirzepatid leisten kann.

    • Einer aktuellen Studie zufolge würde selbst eine Dosis für 5 $ noch genug Gewinn abwerfen, um die Forschungs- und Entwicklungskosten wieder hereinzuholen und darüber hinaus ausreichend Profit zu erzielen.
    • Es gibt auch Hinweise darauf, dass Ozempic durch reine Willenskraft ersetzt werden kann.