- Bei Patientinnen und Patienten mit Huntington-Krankheit wurde bestätigt, dass das klinische Fortschreiten um 75 % verlangsamt wird
- Eine Gentherapie wurde eingeführt mit dem Ziel, den Spiegel toxischer Proteine durch einen einmaligen neurochirurgischen Eingriff dauerhaft zu senken
- Einige Teilnehmende der klinischen Studie berichteten entgegen den Erwartungen davon, ihren Alltag aufrechterhalten und an den Arbeitsplatz zurückkehren zu können
- Trotz sehr hoher Kosten und eines komplexen chirurgischen Eingriffs wird die Behandlung als neuer Wendepunkt der Hoffnung bewertet
- Künftig wird auch die Möglichkeit geprüft, durch Forschung zur präventiven Vorbeugung den Ausbruch der Krankheit selbst zu verhindern
Huntington-Krankheit: erster erfolgreicher Behandlungsfall
Überblick über die Krankheit und Ergebnisse der klinischen Studie
- Die Huntington-Krankheit ist eine seltene Erkrankung, bei der aufgrund genetischer Ursachen Nervenzellen im Gehirn zerstört werden und die Bewegung, Kognition und Verhalten schwer beeinträchtigt
- Die Krankheit weist eine starke familiäre Vorbelastung auf; erste Symptome treten meist in den 30ern oder 40ern auf, danach ist die Wahrscheinlichkeit hoch, innerhalb von etwa 20 Jahren zu sterben
- In dieser Studie zeigte sich bei den Teilnehmenden, dass das Fortschreiten der Krankheit im Durchschnitt nach 3 Jahren um 75 % reduziert war
- Der innerhalb eines bestimmten Zeitraums zu erwartende körperliche Funktionsverlust wurde als etwa vierfach verlangsamt gemessen
- Dank des Behandlungseffekts konnten einige Patientinnen und Patienten an den Arbeitsplatz zurückkehren, und Personen mit erwarteter Rollstuhlnutzung blieben gehfähig
- In einer teilweisen klinischen Studie im Vereinigten Königreich unter Leitung von Professorinnen und Professoren des UCL und des National Hospital for Neurology and Neurosurgery wurden Daten zu einer tatsächlichen Verbesserung des Krankheitsverlaufs gewonnen
- In Europa, den USA und dem Vereinigten Königreich gibt es mehr als 75.000 Menschen mit Huntington-Krankheit; zusätzlich sind in Zukunft Hunderttausende potenziell vom Ausbruch bedroht
Prinzip der Gentherapie und Ablauf des neurochirurgischen Eingriffs
- Es kommt moderne Gentherapie-Technologie zum Einsatz, bei der ein kombinierter Ansatz aus "gene silencing" und "gene therapy" verwendet wird
- In ein sicher modifiziertes Virus wird eine spezielle Gensequenz eingebracht, die unter Echtzeit-MRT-Steuerung in einem 12- bis 18-stündigen neurochirurgischen Eingriff in bestimmte Hirnregionen (Nucleus caudatus, Striatum) eingebracht wird
- Das Virus dringt in Gehirnzellen ein und veranlasst sie zur Produktion von microRNA, wodurch die Synthese des mutierten Huntingtin-Proteins blockiert wird
- Dadurch sinkt die Menge des schädlichen Proteins und das Absterben von Nervenzellen wird gehemmt
- Bei klinischen Endpunkten (Gesamtscore aus Kognition, Motorik und Alltagsleben) wurde eine bedeutsame Verbesserung der Lebensqualität gemessen
- Nach der Behandlung wurden in Untersuchungen der Rückenmarksflüssigkeit signifikant niedrigere Werte von Neurofilament, einem Marker für Nervenzellschädigung, beobachtet
Erfahrungen von Patientinnen, Patienten und Familien
- Menschen mit familiärer Vorbelastung wie Jack May-Davis hatten nach einer genetischen Diagnose lange einen pessimistischen Blick auf ihr Leben, gewannen durch diese Ergebnisse jedoch wieder positive Erwartungen an die Zukunft
- Liegt die Genmutation vor, besteht selbst dann, wenn nur ein Elternteil die Mutation trägt, für Kinder eine Wahrscheinlichkeit von 50 %, sie zu entwickeln
- Patientinnen, Patienten und ihre Familien betrachten diese klinische Studie als Wendepunkt
Technische und kommerzielle Herausforderungen sowie Ausblick
- Wegen des anspruchsvollen Eingriffs und der voraussichtlich sehr hohen Behandlungskosten dürfte nicht jede Patientin und nicht jeder Patient Zugang zur Therapie haben
- uniQure plant 2026 einen Zulassungsantrag in den USA; Gespräche mit dem Vereinigten Königreich und Europa sollen anschließend schrittweise folgen
- Langfristig könnte die Weiterentwicklung von Gentherapie und Präzisionsmedizin eine Ausweitung auf eine breite Patientengruppe ermöglichen
- Das Forschungsteam um Prof. Sarah Tabrizi plant zudem eine präventive klinische Studie zur Huntington-Krankheit im "stage zero" bei symptomlosen Trägerinnen und Trägern
Fazit und Bedeutung
- Der Erfolg dieser klinischen Studie wird für Menschen mit Huntington-Krankheit und ihre Familien als neue Hoffnung und Meilenstein im Umgang mit der Krankheit bewertet
- Mit der weiteren Entwicklung von Gentherapien wird auch ein möglicher Einsatz bei anderen neurodegenerativen Erkrankungen erwartet
1 Kommentare
Hacker-News-Kommentare
Diese Nachricht ist hoffnungsvoll, aber es braucht eine offizielle Veröffentlichung der Studie und einen Prüfprozess durch Fachleute
Die eigentliche Pressemitteilung des Unternehmens von heute ist hier zu finden
Es gibt auch einen Artikel von Juni 2024 hier
Um das Verfahren etwas genauer zu erklären: Erstens wird über einen neurochirurgischen Eingriff ein viraler Genvektor ins Gehirn eingebracht, zweitens transportiert das Virus ein Gen, das microRNA produziert, und drittens blockiert diese microRNA die messenger-RNA des schädlichen Gens, um die Bildung des schädlichen Proteins zu verringern
In einer Studie von 2023 werden in einem BBC-Bericht und in einer neueren Unternehmensmeldung jeweils 39 bzw. 29 Patientinnen und Patienten erwähnt
Der gemessene Effekt könnte bedeutsam sein, aber die Zahlen wirken klein (z. B. 0,39 Punkte von 14,1 in der Niedrigdosisgruppe)
Früher wurden auch Verhaltens- und Funktionsindikatoren verwendet, in der heutigen Mitteilung liegt der Fokus jedoch auf objektiveren Messwerten
In der Hochdosisgruppe soll es auch Fälle mit Verbesserungen gegeben haben, der Mechanismus ist jedoch unklar
Die jüngsten Ergebnisse zeigen, dass die Behinderung zwar weiter fortschritt, aber im Vergleich zur Kontrollgruppe schrittweise verlangsamt wurde (4 von 10 Personen in der Kontrollgruppe wechselten nach 12 Monaten in die Studiengruppe)
Es wurde auch über verbesserte NfL-Werte (Neurofilament-Leichtkette) berichtet, aber dieser Marker schwankt stark und muss vorsichtig interpretiert werden
Da es sich um eine seltene Erkrankung handelt, die langsam fortschreitet, während die Behandlung invasiv ist, scheint die Datenerhebung und Veröffentlichung vergleichsweise schnell zu erfolgen
Die kurzfristigen Ergebnisse sind positiv, aber auch die langfristige Wirkung muss beobachtet werden
Es lässt sich außerdem nicht ausschließen, dass andere Faktoren wie Immunhilfstherapien die Behandlung beeinflusst haben; eine fachliche Prüfung ist daher unerlässlich
Es gibt auch Bedenken, dass die microRNA an andere Gene binden oder Immunreaktionen auslösen könnte
Man sollte sich bewusst machen, dass solche Gentherapien keine einfache Umkehrmöglichkeit oder ein Auslaufen über eine Halbwertszeit haben
Insgesamt gibt es viel Anlass zur Hoffnung, aber man sollte vorsichtig bleiben
Wenn dieser Ansatz erfolgreich ist, wäre das meiner Meinung nach auch eine gute Nachricht für andere progressive genetische Erkrankungen
Es hieß, dass bei Gentherapien eine Umkehr oder Entfernung über eine Halbwertszeit schwierig sei; ich frage mich, was wäre, wenn man ein Virus verwenden würde, das das eingefügte Gen entfernen oder zerstören kann
Huntington ist ein Bereich mit hoher Erfolgswahrscheinlichkeit für Gentherapie
Das verursachende Gen und der Mechanismus sind klar, eine frühe Diagnose vor Symptombeginn ist möglich, und die Krankheit schreitet langsam voran
Trotzdem ist weiterhin Vorsicht geboten
Im Moment handelt es sich um Phase 1/2 (eine explorative Phase), und Phase 3 ist deutlich schwieriger und dauert viel länger
Der Therapieeffekt besteht zudem eher darin, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen
Das heißt, es ist gut möglich, dass AMT-130 eine FDA-Zulassung ohne zusätzliche klinische Studie erhalten kann
Ich erinnere mich, dass eine enge Freundin meiner Mutter in meiner Kindheit an Huntington litt und einer ihrer beiden Söhne einen Gentest machte, der andere nicht
Dass ich schon in so jungen Jahren von dieser Sache erfuhr, erscheint mir heute noch ungewöhnlich
Ich kann gut verstehen, warum manche Menschen sich nicht testen lassen möchten
Eindrucksvoll fand ich auch, wie House M.D. dieses Thema behandelt hat
Ich kann nachvollziehen, dass das Wissen um ein genetisches Testergebnis Entscheidungen für das ganze Leben beeinflusst
Als der Test gerade eingeführt wurde, entschied ich mich dagegen und habe ihn bis heute nicht gemacht
Wenn ich das Alter des Krankheitsbeginns in meiner Familie mit meinem eigenen Alter vergleiche, bin ich recht zuversichtlich, dass alles in Ordnung ist
Früher fragte ich mich, wie gut ich die Nachricht einer HD-Diagnose verkraften würde, aber heute stelle ich mir eher vor, wie anders mein Leben verlaufen wäre, wenn ich das Ergebnis im Voraus gekannt hätte
Das sind wirklich erstaunliche Neuigkeiten
Für Betroffene und ihre Familien muss es sich wie ein Wunder anfühlen
Solch eindeutig gute Nachrichten sind heutzutage meiner Meinung nach selten
Ich frage mich, welcher Teil dieses Durchbruchs auf Forschungsförderung durch NIH, NSF (USA), NIHR (UK) und ähnliche Programme zurückgeht
Es geht mir nicht um eine politische Debatte, sondern darum, dass die Öffentlichkeit oft nicht versteht, dass auch solche großen medizinischen Erfolge das Ergebnis von Dutzenden oder Hunderten von Fachartikeln und jahrelanger Forschung sind
Im Artikel heißt es, UniQure plane 2026 den Zulassungsantrag, aber tatsächlich basiert das Ganze bereits auf langjähriger, umfangreicher staatlich geförderter Forschung in vielen Ländern
Wenn Medien nur ein paar Schritte den Zitationspfad von Studien zurückverfolgen würden, würde sehr deutlich werden, wie wichtig öffentliche Finanzierung wie durch NIH oder NIHR ist
Versuche, das Budget der US-NIH zu kürzen, gab es schon früher, und zuletzt wurden offenbar 783 Millionen Dollar gestrichen, was ebenfalls problematisch ist
Ich halte die Kommunikation durch Forschende für sehr wichtig. Andernfalls werden solche Durchbrüche nach und nach ausbleiben
Siehe auch: Artikel 1 zu NIH-Kürzungen, Artikel 2
Das Problem ist, dass Fachbegriffe der Öffentlichkeit so fremd sind, dass sie als aggressive Argumente gegen Wissenschaftsbudgets missbraucht werden
Zum Beispiel wird die „Shrimps-auf-dem-Laufband“-Studie unter Befürwortern von Wissenschaftskürzungen noch immer zitiert
Artikel über einen ursprünglich zur Gossip-Story verzerrten Forschungsfall
Es ist wirklich bitter, dass Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler ihre Fördergelder vor der breiten Öffentlichkeit rechtfertigen müssen
Schon jetzt müssen sie NIH und anderen Stellen ihre Forschungspläne ausführlich belegen, und nicht wenige Karrieren geraten in Gefahr, wenn die Mittel mittendrin gestrichen werden
Auch Postdoc-Freundinnen und -Freunde in meinem Umfeld suchen Jobs außerhalb der USA in anderen Ländern
Ich mache mir Sorgen um das Forschungsökosystem
Man muss wahrscheinlich nicht einmal die gesamte NIH-Förderung zusammenrechnen
Die Grundlage praktisch aller Datenbanken in diesem Feld kommt faktisch von NCBI, und ohne NIH wäre moderne biologische Forschung selbst kaum möglich
Diese Forschung scheint in Großbritannien angeführt worden zu sein
Sie läuft seit Jahren, und Tabrizi als eine der Principal Investigators hat auf zahllosen Konferenzen dazu vorgetragen
Ein Teil wird mit Sicherheit direkt durch staatliche Forschungsgelder unterstützt
Und selbst wenn nicht direkt, wären die theoretischen Grundlagen und Vorarbeiten ohne öffentliche Förderung nicht möglich gewesen
Eine gesunde Gesellschaft braucht öffentlich finanzierte Forschung
Beim britischen Science Media Centre wurde eine Zusammenstellung der Reaktionen von Fachleuten veröffentlicht
Relevanter Link
Detaillierte Informationen zu diesem Ansatz gibt es hier
AMT-130 basiert auf der miQURE™-Technologie, bei der ein AAV5-Vektor künstliche micro-RNA transportiert, um die Aktivität des huntingtin-Gens zu unterdrücken
Ziel ist es, die Produktion des mutierten Proteins (mHTT) zu hemmen
Die tatsächlich veröffentlichten Kernpunkte sind
75 % geringere Krankheitsprogressionsgeschwindigkeit nach der Unified Huntington’s Disease Rating Scale (p=0.003)
60 % geringere Progressionsgeschwindigkeit nach Total Functional Capacity (p=0.033)
88 % geringere Progressionsgeschwindigkeit nach Symbol Digit Modalities Test (p=0.057)
113 % geringere Progressionsgeschwindigkeit nach Stroop Word Reading Test (p=0.0021)
59 % geringere Progressionsgeschwindigkeit nach Total Motor Score (p=0.1741) Link zur offiziellen Mitteilung
Ich habe Familienangehörige durch HD verloren, und allein dass eine mRNA-Therapie bis hierher gekommen ist, empfinde ich als einen sehr bedeutsamen Fortschritt
Gleichzeitig macht es mich sehr wütend, dass meine Regierung aus politischen Gründen versucht, die Verbreitung von mRNA-Therapien zu behindern
Danke fürs Teilen dieser Informationen
Mich würde interessieren, ob diese Therapie, weil sie nur in bestimmte Hirnregionen injiziert wird, möglicherweise nur einzelne Aspekte der Krankheit wirksamer behandelt und ob so ein Muster tatsächlich beobachtet wurde
Ich frage mich, warum diese Therapie zwingend per Gehirnoperation verabreicht werden muss
Ich frage mich, was eine Verlangsamung um 113 % überhaupt bedeutet
Wenn die ursprüngliche Geschwindigkeit x ist, wäre eine Verlangsamung um 80 % doch 0,2x, oder? Das verwirrt mich
Ich frage mich, wie sich solche Zahlen konkret im Leben von Patientinnen und Patienten niederschlagen
Wenn man zum Beispiel durch einen Gentest vor Ausbruch der Krankheit vorbeugend behandelt würde, könnte man allein durch die Verlangsamung der Progression eine normale Lebenserwartung oder Lebensqualität erwarten?
Die jüngsten technischen Fortschritte machen den medizinischen Fortschritt geradezu überwältigend
Ich halte es durchaus für möglich, dass die meisten Krebsarten innerhalb von 20 Jahren behandelbar werden
So wie nach dem Zweiten Weltkrieg viele innovative Technologien vor dem Hintergrund des Krieges entstanden, scheint die Pandemie (Covid) für Biotech ein solcher Auslöser gewesen zu sein
Ich hoffe aufrichtig, dass diese medizinischen Innovationen Realität werden können, wenn sich nur der Trend zu Forschungskürzungen stoppen lässt
Der erste mRNA-Impfstoff fühlte sich an, als hätte er einen Dammbruch ausgelöst und die Innovation entfacht
Es wurde erwähnt, dass der NHS im Vereinigten Königreich Gentherapien im Wert von 2,6 Millionen Pfund pro diagnostizierter Person finanziert, aber das steht auch in einem historischen Zusammenhang, weil diese Gruppe in der Vergangenheit vom Staat unfair behandelt wurde. Man kann diese Politik also nicht ohne Weiteres als neuen Standard oder als allgemein anwendbaren Fall ansehen
Relevanter Link: Skandal um kontaminiertes Blut
Ersatztherapien bedeuten drei oder mehr Krankenhausbesuche pro Woche für Transfusionen, plus zusätzliche Aufnahmen wegen Komplikationen, sodass die Kosten-Nutzen-Rechnung der Gentherapie langfristig klar aufgeht
Besonders wenn man den Stress im Alltag einbezieht, ständig Verletzungen und blaue Flecken vermeiden zu müssen, verändert sich nicht nur der Kostenpunkt, sondern das gesamte Leben
Entsprechende Richtlinien wurden zudem schon vor dem Skandal entwickelt
Relevanter Artikel
Das ist wirklich ein gewaltiger medizinischer Fortschritt