- In einer präzisen fMRT-Studie mit gesunden Erwachsenen erschütterte eine einzelne hohe Dosis von 25 mg Psilocybin die funktionelle Konnektivität (FC) des Gehirns abrupt; die Veränderungsstärke war mehr als dreimal so groß wie bei 40 mg Methylphenidat
- Im Zentrum der Veränderungen standen globale und lokale Desynchronisierung, besonders stark in Schaltkreisen, die mit Raum-, Zeit- und Selbstwahrnehmung verbunden sind, etwa dem Default Mode Network (DMN) und dem anterioren Hippocampus
- Subjektive halluzinatorische Erfahrungen waren eng mit den Hirnveränderungen gekoppelt; über alle Wirkstoff-Sessions hinweg lag die Korrelation zwischen whole-brain FC change und MEQ30-Score bei r² = 0,81, für Items zur Transzendenz von Zeit und Raum sogar bei r² = 0,86
- Eine einfache auditiv-visuelle Matching-Aufgabe verringerte die durch Psilocybin verursachte FC-Störung und den Anstieg der NGSC; die Teilnehmenden erledigten die Aufgabe auch während der Wirkstoff-Session mit über 80 % Genauigkeit
- Die meisten akuten Veränderungen kehrten auf das Ausgangsniveau zurück, doch die Konnektivität zwischen anteriorem Hippocampus und DMN blieb bis zu 3 Wochen lang reduziert; zur Überprüfung antidepressiver Mechanismen sind Präzisionsstudien mit depressiven Patientinnen und Patienten nötig
Studiendesign und Fragestellung
- Psilocybin ist ein Psychedelikum, das akut Verzerrungen der Raum- und Zeitwahrnehmung sowie Ich-Auflösung auslöst; in klinischen Humanstudien wurden nach einer Einzeldosis schnelle und anhaltende therapeutische Effekte beobachtet
- In Tiermodellen induziert es Neuroplastizität in Kortex und Hippocampus, doch unklar war, wie Veränderungen menschlicher Hirnnetzwerke mit subjektiver Erfahrung und Langzeiteffekten zusammenhängen
- Die Studie maß wiederholt hirnbezogene Veränderungen einzelner Teilnehmender mittels precision functional mapping
- Gesunde junge Erwachsene n=7, 18–45 Jahre, wurden von April 2021 bis März 2023 in eine randomized cross-over study aufgenommen
- Die Teilnehmenden erhielten Psilocybin 25 mg oder Methylphenidat (MTP) 40 mg im Abstand von 1–2 Wochen
- Jede teilnehmende Person absolvierte vor, während, zwischen und nach der Gabe etwa 18 MRT-Termine
- Teilnehmer P2 konnte fMRT im Psilocybin-Zustand nicht tolerieren und hatte später bei mehreren fMRT-Visits Schwierigkeiten, wach zu bleiben; er wurde daher aus der Analyse ausgeschlossen
- MTP wurde als active control gewählt, um psilocybinbezogene kardiovaskuläre Effekte und physiologische Arousal-Effekte nachzubilden
- Nach Abschluss der initialen cross-over study wurde 6–12 Monate später ein replication protocol durchgeführt; einige Teilnehmende kamen für zusätzliche Psilocybin-Sessions erneut zurück
Akute Veränderungen der funktionellen Konnektivität
- Psilocybin verursachte in den meisten Bereichen des Großhirnkortex tiefgreifende und weitreichende akute FC-Veränderungen
- Veränderungen innerhalb des Kortex waren in association networks am deutlichsten
- Die mittlere FC change betrug 0,44 im association cortex und 0,36 im primary cortex
- In subkortikalen Bereichen wurden große Veränderungen in Teilen von Thalamus, Basalganglien, Kleinhirn und Hippocampus beobachtet, die mit dem DMN verbunden sind
- Im Hippocampus zeigte sich ein starker Fokus der FC-Störung im anterioren Hippocampus
- Weitere große Störungen wurden im mediodorsalen und paraventrikulären Thalamus sowie im anteromedialen Caudatus festgestellt
- Im Kleinhirn waren FC-Veränderungen in DMN-verbundenen Regionen am größten
- Psilocybinbezogene FC-Veränderungen waren im DMN am größten
- Bezogen auf den Mittelwert aller Psilocybin-Sessions: one-sided Pspin < 0,001 im spin test mit 1.000 permutations
- Alle anderen Netzwerke: Pspin > 0,05
- MTP-bezogene FC-Veränderungen waren im sensorimotor system lokalisiert und im motor sowie action network am größten
- Pspin = 0,002
- Alle anderen Netzwerke: Pspin > 0,05
- Beide Wirkstoffe erhöhten die Herzfrequenz ähnlich stark, doch der FC-Effekt von Psilocybin war mehr als dreimal so groß wie der von MTP
- Post-hoc two-sided t-test: P = 3,6 × 10−6, uncorrected
- Normalized whole-brain FC change: day-to-day change 1, task 1,22, MTP 1,10, high head motion 1,29, psilocybin 3,52, between person 3,53
- Die mittlere Veränderung des Hirngewebes durch Psilocybin war so groß wie die Unterschiede im Hirngewebe zwischen verschiedenen Personen
Hirn-Desynchronisierung und NGSC
- Studien mit Multi-Unit-Recording legen nahe, dass psychedelics über den 5-HT2A receptor wirken und Gruppen von Neuronen, die normalerweise gemeinsam aktiv sind, desynchronisieren
- Die Studie interpretiert dies so, dass dasselbe Phänomen auch auf größerer räumlicher Skala auftritt und psilocybinbezogene FC-Veränderungen erklären kann
- Desynchronisierung wurde mit normalized global spatial complexity (NGSC) quantifiziert
- NGSC ist ein vom Signalumfang unabhängiges Maß räumlicher Entropie
- NGSC 0 bedeutet, dass der Zeitverlauf aller vertex/voxel identisch ist
- NGSC 1 bedeutet, dass der Zeitverlauf aller vertex/voxel unabhängig ist, also maximale Desynchronisierung bzw. räumliche Entropie
- Psilocybin erhöhte NGSC akut signifikant; in der nächsten Session kehrte der Wert auf die Ausgangslinie vor der Gabe zurück
- NGSC-Anstieg auf whole-brain-Ebene: LME estimate 0,0510, 95% CI 0,0343–0,0676, t(265)=6,8, P=2,0×10^-6, uncorrected
- Der NGSC-Anstieg korrelierte mit der subjektiven Erfahrung MEQ30: r=0,80, P=3,52×10^-4, uncorrected, nach Entfernung eines einzelnen Ausreißers
- Nuisance-Variablen korrelierten nicht mit dem NGSC-Anstieg
- Auch in individuell definierten Hirnregionen wurde ein NGSC-Anstieg beobachtet
- LME estimate 0,0149, 95% CI 0,0071–0,0228, t(265)=3,74, P=2,30×10^-4, uncorrected
- Der größte Anstieg zeigte sich im association cortex; im primary cortex waren die Veränderungen kleiner
- Globale und lokale Desynchronisierung wurden auch im LSD-Datensatz repliziert
- Die Effektverteilung korrelierte mit der Dichte des 5-HT2A receptor
- Psilocybin-NGSC und Cimbi-36 binding: r=0,39, P=1,9×10^-13
- LSD-NGSC und Cimbi-36 binding: r=0,32, P=4,5×10^-9
- Beide Korrelationen wurden als uncorrected angegeben
Subjektive Erfahrung und Hirnveränderungen
- Subjektive halluzinatorische Erfahrungen wurden mit dem 30-item Mystical Experience Questionnaire (MEQ30) gemessen
- MEQ30 ist ein Selbstbewertungsinstrument, das Intensität und Qualität mystischer Erfahrungen misst, darunter Verbundenheit, Transzendenz von Zeit und Raum sowie Ehrfurcht
- Die Höchstpunktzahl beträgt 150 Punkte
- Über Psilocybin-Sessions und Teilnehmende hinweg bewegten sich FC-Veränderungen gemeinsam mit der Intensität der subjektiven Erfahrung
- Über alle Wirkstoff-Sessions hinweg lag die Korrelation zwischen whole-brain FC change und MEQ30 score bei r² = 0,81
- Im LME-Modell zur Vorhersage des MEQ30 score betrug der Effekt der FC change t(13)=7,68, P=3,5×10−6, uncorrected
- Head motion korrelierte nicht signifikant mit dem MEQ30 score
- Effekt der framewise displacement: t(13)=−1,26, P=0,23, uncorrected
- Projiziert man die Beziehung zwischen mystischer Erfahrung und entsprechenden FC-Veränderungen auf das Gehirn, wurde sie vom association cortex getrieben; primary motor und sensory regions blieben relativ erhalten
- Die vier Dimensionen des MEQ30 waren mystical, positive mood, transcendence of time and space und ineffability
- Am stärksten mit Hirnveränderungen korrelierte die Dimension transcendence
- Das Beispiel-Item „loss of your usual sense of time or space“ erreichte r² = 0,86
- Alle Dimensionen des MEQ30 waren untereinander hoch korreliert, mit r > 0,8
Bedingung, unter der Aufgabenausführung den Effekt verringerte
- Die Teilnehmenden führten im Scanner eine einfache auditiv-visuelle Matching-Aufgabe aus
- Ein natürliches visuelles Bild wurde 500 ms lang gezeigt, gleichzeitig wurde eine englische spoken phrase abgespielt
- Die Teilnehmenden antworteten per Knopfdruck, ob Bild und Phrase congruent oder incongruent waren
- Ein Beispiel war eine Strandaufnahme zusammen mit dem gesprochenen Wort „beach“ als congruent-Kombination
- Die Teilnehmenden erledigten diese Aufgabe während der Wirkstoff-Sessions mit über 80 % Genauigkeit
- Die Aufgabenbearbeitung verringerte das Ausmaß psilocybinbezogener Netzwerkstörungen und Desynchronisierung signifikant
- LME task×psilocybin interaction: FC change P=5,49×10^-5, NGSC P=4,82×10^-8, uncorrected
- Die Ergebnisse waren robust gegenüber Effekten der Scan-Reihenfolge und Regression evoked response
- Die während der Aufgabenbearbeitung reduzierte Veränderung wurde parallel zum psychologischen Prinzip des Grounding interpretiert
- Grounding ist eine Methode, Aufmerksamkeit nach außen zu lenken, um intensive oder belastende Gedanken und Gefühle abzuschwächen
- Grounding-Techniken werden in psychedelic-bezogener Psychotherapie häufig eingesetzt, um überwältigende oder belastende Effekte von Psilocybin zu reduzieren
- Psilocybin zeigte im primary visual cortex eine verringerte aufgabeninduzierte Reaktion, veränderte die Größe der evoked response in anderen vorab festgelegten ROI jedoch nicht signifikant
- Two-way ANOVA drug effect: left V1 P=0,03, right V1 P=0,02
- Alle anderen Regionen: P>0,1
- P-Werte wurden als uncorrected angegeben
Anhaltende Effekte und anteriorer Hippocampus–DMN
- Um zu prüfen, ob anhaltende neurotrophe und psychologische Effekte nach Psilocybin mit anhaltenden FC-Veränderungen zusammenhängen, wurden FC-Veränderungen 1–21 Tage nach der Gabe mit dem Zustand vor der Gabe verglichen
- Der whole-brain FC change score war klein und zeigte, dass die Struktur der Hirnnetzwerke größtenteils auf die Ausgangslinie zurückgekehrt war
- Normalized FC change range: 1,05 (0,94, 1,27)
- Die Forschenden untersuchten, ob die Region des anterioren Hippocampus, die starke akute FC-Veränderungen gezeigt hatte, auch anhaltende FC-Veränderungen aufwies
- Über den Zeitraum von 3 Wochen nach der Gabe wurden im anterioren Hippocampus signifikante FC-Veränderungen beobachtet
- LME mean change 0,095, Ppre–post-psilocybin=0,0033, uncorrected
- Nach MTP wurden keine anhaltenden FC-Unterschiede beobachtet
- MTP LME FC change 90% CI −0,056–0,080, equivalence δ=±0,086, Ppre–post-MTP=0,77
- Nach Psilocybin nahm die anterior hippocampus–DMN FC ab
- Pre-psilocybin mean 0,180, 95% CI 0,169–0,192
- Post-psilocybin mean 0,163, 95% CI 0,150–0,176
- Beim replication visit 6–12 Monate später war die Ausgangslinie vor der Gabe wieder erreicht
- Die replication sample umfasste n=4; jede teilnehmende Person hatte nur einen pre-psilocybin visit, sodass die statistische Power zur Detektion kleiner Veränderungen fehlte
- Diese Beobachtung wird als wichtig behandelt, weil sie im anterioren Hippocampus lokalisiert ist, wo nach Psilocybin substantial synaptogenesis zu sehen ist
Vergleich mit externen Datensätzen
- Zur Prüfung der Generalisierbarkeit wurde ein MDS-basierter dimension 1 score auf bestehende Datensätze zu intravenösem Psilocybin und LSD angewendet
- Psychedelic treatment erhöhte dimension 1 bei fast allen Teilnehmenden in den Psilocybin- und LSD-Datensätzen, was auf einen gemeinsamen Effekt über psychedelic drugs und Personen hinweg hindeutet
- Hohe Werte von dimension 1 entsprechen einer reduzierten Segregation zwischen DMN und fronto-parietal, dorsal attention, salience sowie action-mode network
- Im Einklang mit früheren psychedelic-Studien erhöhte Psilocybin die FC zwischen Netzwerken
- Besonders ausgeprägt zwischen fronto-parietal, default mode und dorsal attention
- Die FC innerhalb von Netzwerken war relativ weniger betroffen
- Da auch Nitrous oxide und Ketamin ähnliche Muster eines Verlusts der Segregation zwischen Hirnnetzwerken erzeugen, könnte die in dieser Studie beobachtete psychedelic dimension auch auf psychedelic-like dissociative drugs generalisierbar sein
- Der MTP-Effekt wurde mit stimulant-Nutzern n=487 aus der Adolescent Brain Cognitive Development (ABCD) Study verglichen
- In ABCD stimmte der Effekt von stimulant use mit den MTP-bezogenen FC-Veränderungen in diesem Studiendatensatz überein
- Für den Vergleich in Extended Data Fig. 6 wurden stimulant-Nutzer n=487 und Nichtnutzer n=7992 verwendet
Grenzen und Interpretation
- Diese Studie wurde mit nicht depressiven Freiwilligen durchgeführt
- Zur Überprüfung der vorgeschlagenen antidepressiven Mechanismen von Psilocybin sind precision patient studies nötig
- Für alle berichteten P values wurde keine multiple comparison correction angewendet
- Die Zahl der Teilnehmenden ist klein, doch die Studie nutzte wiederholtes fMRT-Sampling und individuelle Baseline-Modelle, um Veränderungen innerhalb einzelner Personen mit day-to-day variability zu vergleichen
- Die Stabilität der funktionellen Netzwerkorganisation bleibt über day, task, MTP und Arousal-Level hinweg erhalten, nicht jedoch zwischen Personen
- Da die durch Psilocybin ausgelösten Veränderungen zu den subjektiven Berichten der Teilnehmenden über Bewusstseinsveränderungen passten und deutlich größer waren als MTP-Effekte, lassen sie sich schwer allein durch erhöhtes Arousal oder unspezifische Effekte monoaminerger Stimulation erklären
- Precision functional mapping und Charakterisierung auf individueller Ebene wurden genutzt, um Desynchronisierung von resting-state fMRI-Signalen zu identifizieren und sie mit subjektiven psychedelic effects sowie depression-relevant circuits, nämlich DMN und Hippocampus, zu verbinden
1 Kommentare
Hacker-News-Kommentare
Man kann viel Negatives dazu sagen, aber ich denke, wenn man Psychedelika nehmen will, braucht man vorher Arbeit an sich selbst und ein stabiles Fundament.
Es gibt Studien dazu, dass sie bei PTSD oder Depressionen helfen können, aber es ist nichts, was man einfach nimmt und damit ist es erledigt.
Es ist eine starke Substanz, und mit Stärke kommt Verantwortung.
Ich denke, es verstärkt eher das, was ohnehin schon im Kopf vorhanden ist.
Wenn man ohnehin schon völlig durcheinander ist, wie sollen Psychedelika dann helfen?
Auf der negativen Seite gibt es Aussagen wie „Das Gehirn verbrennt dauerhaft“ oder „Man springt aus dem Fenster“, auf der positiven Seite Mythen, dass dadurch alle psychischen Probleme gelöst würden.
Beim letzten Satz bin ich mir aber nicht sicher. Wer das Potenzial hat, dass während der Erfahrung Probleme hochkommen, muss wirklich sehr auf Mindset und Umgebung (set and setting) achten.
Es sollte unbedingt jemand dabei sein, dem man vollständig vertrauen kann und der viel Erfahrung hat und einen anleitet, und es allein zu machen, wenn es einem schlecht geht, ist fast die schlechteste Vorgehensweise überhaupt.
Persönlich würde ich außerdem eher davon abraten, zu dubiosen Retreats oder Forschungs- bzw. Therapieprogrammen zu gehen, die von selbsternannten Experten geleitet werden, die es nicht einmal selbst genommen haben.
Ein Psychologieabschluss bedeutet nicht, dass jemand versteht, wie sich ein psychedelischer Zustand tatsächlich anfühlt.
Es ist nicht einfach eine Frage davon, ob man sich mehr anstrengt.
Wenn ein bestimmter Stuhl Erinnerungen oder Gefühle aus der Kindheit symbolisierte, kann sich dieses Gefühl verändern oder verschwinden.
Wenn man „durcheinander“ ist, weil man nicht vorankommt, kann das helfen.
Wenn es dagegen an Verbundenheit mit Dingen oder Menschen fehlt, kann es neue Verbindungen schaffen oder bestehende schwächen.
Emotionale Erinnerungen zu löschen, kann beängstigend sein, und wenn PTSD-Erinnerungen verschwinden, kann das befreiend wirken.
Ich steckte jedoch fest und hatte keinen Weg mehr nach vorn, und für mich haben Psychedelika alles gerade genug erschüttert, um Selbstreflexion und Selbstregulation zu ermöglichen.
Zum Beispiel bin ich von einem Zustand, der fast hoffnungsloser Alkoholismus war, zu einer gesunden Beziehung mit Alkohol gekommen, bei der ich überwiegend abstinent bin, aber in sozial angemessenem Maß trinken kann.
Natürlich passiert das nicht bei allen. Ich kenne viele, die ähnliche Substanzen genommen haben und denen es viel schlechter ging, und einige davon bemühten sich ebenfalls, besser zu werden.
Im Moment denke ich, dass ein Glücksfaktor dabei ist, aber ich hoffe, dass wir dieses Glück eines Tages ausschalten und daraus Wissenschaft machen können.
So, wie ich es beschreiben würde, steckte die Verlustfunktion, die mein Geist zur Optimierung der Persönlichkeit verwendet, in einem schlechten lokalen Optimum fest, und Psychedelika haben diese Kugel daraus herausgestoßen.
Eine Zeit lang war ich ziemlich verloren, aber innerhalb eines vernünftigen Zeitraums kam ich wieder in die Spur, und dank der Veränderung von Perspektive und Denkweise konnte ich mich viel stärker verbessern als zuvor.
Das war jetzt eine positive Darstellung, aber ich würde es nur empfehlen, wenn es wirklich die allerletzte Option ist.
Ich habe davor jahrelang Psychologen und Psychiater aufgesucht, ich habe viele gesehen, die über illegale Wege gegangen sind und dadurch schlimmer dran waren, und bei professioneller Hilfe waren die Verbesserungen deutlich konsistenter und Verschlechterungen viel seltener.
https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/...
Ich hatte nie einen bad trip, außer einmal, als ich in einer kleinen Wohnung 800 μg GG genommen habe.
Ich war extrem rastlos und kam 12 Stunden später zu mir, als ich gerade das Fenster öffnete, um in eine natürlichere Umgebung hinauszugehen.
Das Licht lag auf dem Boden, es war viel Wasser verschüttet, elektronische Geräte waren kaputt und Papiere lagen völlig durcheinander.
Seitdem nutze ich Musik und Ohrstöpsel, lasse das Fenster offen, verwende Glühbirnen mit hohem CRI, stelle viele Pflanzen auf und zögere nicht, kalt zu duschen, wenn ich mich wie ein verwirrter und psychisch bedrängter Affe fühle.
Das gewünschte Maß an Kontrolle ist meiner Ansicht nach ähnlich wie luzides Träumen, um eine Albtraumstörung zu überwinden.
Man muss außerdem mit den „Grundlagen“ der Welt vertraut sein, sonst führt ein dummer Glaube zu dummen Handlungen.
Mit Grundlagen meine ich eher das Gefühl, in gewissem Maß festhalten zu können, dass alles willkürlich ist, und darauf dann das aufzubauen, was man will.
Es ist interessant, dass Über-Synchronisation des Gehirns als eine bekannte Ursache epileptischer Anfälle gilt.
Es könnte sein, dass diese Forschung auch zu einer Behandlung genau dieses Problems führt.
Zum Beispiel
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S089662731930964X
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/…
Mir fällt nichts ein, was ich weniger gern tun würde, als in einem Zustand nach dem Verzehr von Pilzen in einem MRT-Scanner eine „einfache Audio-Video-Zuordnungsaufgabe“ zu machen
Man muss nur an den alten, dunklen Beton-Keller ohne Fenster in dem Gebäude denken, das ich im Studium gehasst habe, vollgestopft mit Kameras und Mikrofonen
Wirklich dystopisch, man fühlt sich buchstäblich wie eine Ratte im Käfig
Ich glaube nicht, dass man diese Forschung gewissenhaft durchführen kann, ohne selbst einen richtigen trip erlebt zu haben
Es ist schon fast unmöglich, das überhaupt in Worte zu fassen, und aus einer schriftlichen Beschreibung wirkliches Verständnis zu gewinnen ist noch viel unmöglicher
Die Wissenschaft braucht mehr Leute wie Albert Hofmann, die Wissen und Erfahrung verbinden können, ohne Angst haben zu müssen, wegen eines IRB-Verstoßes entlassen oder aus der Wissenschaft ausgeschlossen zu werden
Sonst tappen wir bei diesen Substanzen für immer im Dunkeln
Vor dem Einstieg ins MRT könnte man vielleicht psychotherapeutische Techniken einsetzen, um die positiven Gefühle gegenüber dem ganzen Ablauf zu stärken
Drinnen wie draußen war es großartig
Es gibt dieses anhaltende Geräusch, das ein bisschen wie Schüsse klingt, und auf Pilzen wäre das vermutlich ziemlich beängstigend
Es geht hier um funktionelle Konnektivität. Im Grunde ist das ein Maß dafür, wie stark einzelne Regionen zeitlich miteinander korrelieren, und Regionen, die gleichzeitig feuern oder stark korrelierte Muster zeigen, gelten als funktionell verbunden
Der Kern dieser Studie ist, dass der 5-HT2A-Agonismus von Psilocybin offenbar nicht nur in einzelnen Neuronen, sondern im gesamten Gehirn die synchronisierte funktionelle Konnektivitätsaktivität verringert
Das heißt, Gehirnregionen, die normalerweise zusammenarbeiten, zeigen zeitlich weniger Korrelation
Am deutlichsten war dieser Effekt im Default Mode Network, also eher in dem Hirnsystem, das aktiv ist, wenn man im eigenen Kopf ist — bei Tagträumen, Gedanken und Erinnerungen — statt wenn man visuelle Reize verarbeitet oder die physische Welt beobachtet
[0]: https://en.wikipedia.org/wiki/Dynamic_functional_connectivit...
[1]: https://en.wikipedia.org/wiki/Default_mode_network — dieser Artikel ist wirklich umwerfend, das Gehirn ist einfach erstaunlich
Tatsächlich werfen Leute Voxel oder Regionen von Interesse mit negativer Korrelation einfach weg
Außerdem ist funktionelle Konnektivität nur abstrakt mit physischer Konnektivität verbunden
Man schaut, ob die Zeitreihenaktivität von Pixeln im Verlauf der Zeit korreliert, und das ist nicht an Konnektivität auf Zellebene gebunden
Deshalb ist es schwer zu sagen, welche Bedeutung man aus diesem Konzept herauslesen soll
Meiner Erfahrung nach sind Menschen, die viel Psilocybin genommen haben, ziemlich „anders“: oft kontrollierter oder nachdenklicher, langsamer und introvertierter
Aber was verursacht diese Persönlichkeitsveränderung?
Menschen, die viel Psilocybin genommen haben, scheinen sich weit weniger Sorgen zu machen, weniger neurotisch zu sein und weniger im Ego verstrickt
Wer will schon in den Inhalt seiner Gedanken verstrickt sein und grübeln?
Ich habe dieses Verhalten immer eher als Feature statt als Bug gesehen, als eine Art Erleuchtung
Aber wenn diese neue Persönlichkeit das Ergebnis eines Verlusts funktioneller Konnektivität ist, was sagt uns das dann darüber, wie sich andere Maße kognitiver Funktion verändert haben?
Ist starke funktionelle Konnektivität notwendig für starke Exekutivfunktionen oder andere Maße von Intelligenz?
Die Arbeit scheint nahezulegen, dass Veränderungen in der funktionellen Konnektivität mit dem Default Mode Network zusammenhängen und vielleicht nicht mit anderen fokussierten Gehirnzuständen
Würde eine Makrodosis Psilocybin Menschen dann kompetenter bei der Arbeit machen?
Vielleicht wissen wir das noch nicht und vielleicht gibt es keine klare Antwort
Menschen denken unterschiedlich und schaffen auf unterschiedliche Weise Wert in der Welt mit ihren kognitiven Fähigkeiten, also könnte ein Verlust funktioneller Konnektivität für jede Person etwas anderes bedeuten
Wenn dieses Paper allerdings andeutet, dass die Effekte von Psilocybin in gewissem Maß dauerhaft sein könnten, dann wäre die Antwort auf diese Frage für Menschen, die therapeutische Vorteile suchen, sehr nützlich
In analogen Signalsystemen ist es jedem, der schon einmal Gitarren-Effektpedale benutzt hat, vertraut, dass Rückkopplung Verzögerung, Reflexionen, geometrische Verzerrungen und abgeschnittene Artefakte erzeugt
Ich habe auf dieser Seite schon ziemlich oft kommentiert, dass Halluzinogene das Signal beschädigen und dass das Ergebnis aus demselben Grund geometrisch erscheint
Dieser Artikel sagt, dass Halluzinogene etwas beschädigen, das einem Taktsignal entspricht, und das klingt nach einer ziemlich treffenden Beschreibung
Es gibt keinen Grund, enttäuscht zu sein, nur weil es keine spirituelle Dimension ist. Wir haben buchstäblich Effektpedale für das Gehirn entdeckt
Das ist extrem cool. Man könnte Halluzinations-Artefakte vielleicht als Chorus, Delay, Flanger, Obertöne und Ähnliches klassifizieren
Interessante Kombination mit dem gestrigen Beitrag „Studie erklärt, wie das Anästhetikum Propofol Bewusstlosigkeit auslöst“: https://news.ycombinator.com/item?id=40981421
Das Fazit dieses Papers war, dass Propofol Bewusstlosigkeit hervorruft, indem es das normale Gleichgewicht zwischen Stabilität und Erregbarkeit im Gehirn aus der Bahn bringt
Ein extrem starkes Mittel. Statt Psilocybin zu kriminalisieren und die Implikationen seines Gebrauchs zu verwischen, sollte man es nutzen, um eine Legion von Mystikern auszubilden.
https://en.wikipedia.org/wiki/MKUltra
Project MKUltra war ein von der CIA entworfenes und durchgeführtes Programm illegaler Menschenversuche, um Verfahren und Drogen zu entwickeln und zu identifizieren, mit denen Menschen durch Gehirnwäsche und psychologische Folter geschwächt und zu Geständnissen gezwungen werden konnten.
Das Projekt untersuchte insbesondere die Wirkung psychoaktiver Substanzen wie LSD, Psilocybin, Mescalin, Kokain, AMT und DMT auf Menschen.
Hinweis im öffentlichen Interesse: Ein Freund hat sich mit Anfang 20, während er mit uns auf Pilzen war, in den Kopf geschossen.
Er glaubte, Gott getroffen zu haben, duschte und nahm dann eine Waffe und schoss sich in den Kopf.
Ich habe danach weiter getrippt und aus solchen Erfahrungen auch Nutzen gezogen, aber Unerfahrene sollten vorsichtig sein.
Besonders, wenn es eine Vorgeschichte psychischer Erkrankungen gibt; bei ihm gab es gewisse Anzeichen, aber nichts offensichtlich Sichtbares.
Ich war nicht dabei, aber nach seiner Schilderung fühlte er sich während des trips von seinen Freunden aus der Highschool verspottet und im Stich gelassen, und er musste mit diesem Gefühl allein zurechtkommen.
Danach wurde seine Stimmung immer schlechter, er wurde sehr paranoid und begann sogar, die Loyalität nahestehender Menschen wie seiner Familie anzuzweifeln.
Heute weiß ich, dass das ein Hinweis auf eine mögliche Schizophrenie war.
Ich weiß inzwischen auch, dass es in seiner Familie eine Häufung von Demenz gab.
Er begann, einfache, aber verstörende Bilder zu zeichnen; ich wünschte, ich hätte sie noch.
Das geschah im März 2020, gerade als COVID zu einem nationalen Thema wurde.
Ich führte damals eine Fernbeziehung, und mein Partner bat mich zu kommen, bevor die Flughäfen schlossen, also tat ich das; manchmal bereue ich diese Entscheidung.
Ich wünschte, ich wäre irgendwohin gegangen, damit er nicht allein war, aber am Ende erschoss er sich mit dem Gewehr seines Großvaters.
Die Lehre daraus ist, dass man bei familiärer Vorbelastung mit Drogen vorsichtig sein sollte, die psychische Erkrankungen beschleunigen können.
Und man sollte nach Freunden sehen, die einen bad trip hatten und danach etwas seltsam wirken.
Er hätte dasselbe wahrscheinlich auch getan, wenn er deprimiert gewesen wäre, ohne Alkohol oder Drogen zu nehmen, weil er Zugang zu einer Waffe hatte.
Es gibt viele statistische Belege dafür, wie tödlich riskante Situationen wie Depression oder häusliche Gewalt werden, wenn eine Schusswaffe in der Nähe ist.
Wir waren Menschen, die von klein auf mit der Haltung aufgewachsen sind, dass man etwas irgendwie schafft, wenn man es eben schaffen muss, und wir wurden im Leben mehr als einmal auf die Probe gestellt.
Noch heute denke ich an diese Zeit zurück, um Kraft zum Durchhalten daraus zu ziehen, und ich vermisse ihn sehr.
Wenn er sie nicht genommen hätte, hätte er überlebt.
Wir haben darüber gesprochen, und er nahm „ein bisschen“, um die Ware, mit der er umging, besser zu kennen.
Natürlich trifft jeder Entscheidungen, und er traf seine, aber finanziell konnte ich es damals verstehen. Ich hätte anders entschieden.
Ich verlor ihn mit Anfang 30, und wahrscheinlich denkst auch du oft an ihn.
Was ihn zugrunde richtete, war der Verlust der autonomen Atmung.
Wie in einem griechischen Mythos geriet nach einer besonders schlechten Wechselwirkung zwischen einem Produkt und seiner Physiologie plötzlich alles in einen Zustand, in dem er nur noch bewusst atmen konnte.
Es war wirklich ein Fluch, und er verlor diesen Kampf Stück für Stück. Es war grausam und schwer mitanzusehen.
Es macht mich noch wütender und trauriger, weil ich stark das Gefühl habe, dass irgendeine Form elektrischer Stimulation geholfen hätte, wenn es damals die Mittel dafür gegeben hätte.
Wir beide wollten es versuchen, aber die Ärzte hatten nichts anzubieten.
Diese Substanzen haben enormes Potenzial, aber auch viel größere Risiken, als wir wissen.
Man muss vorsichtig sein. Wir glauben, wir verstehen sie, aber in Wirklichkeit tun wir das noch nicht.
Mit ordentlicher Forschung nach wissenschaftlicher Methode wird es besser werden.
Meiner Meinung nach ist gerade die Verringerung dieses Risikos das stärkste Argument dafür, fortgesetzte Forschung an den mächtigen Dingen zuzulassen, die die Natur hinterlassen hat.
Die Pharmaindustrie trägt Verantwortung dafür, dass Wissen und angemessene medizinische Behandlung unterdrückt wurden.
Man lässt Menschen sterben, während die Angst dazu benutzt wird, die eigenen patentierten Medikamente zu festigen, und diese Strategie hat sehr gut funktioniert.
Im Internet gibt es Unmengen an Informationen darüber, wie man sicher anfängt, wenn man anfängt, und warum die meisten Menschen Halluzinogene am besten gar nicht erst nehmen sollten.
Mindset und Setting sind genauso wichtig wie die Dosis.
Ich bin fest davon überzeugt, dass Halluzinogene großartig, aber auch mächtig sind.
Nicht jeder kann mit dieser Erfahrung umgehen.
Am einen Ende des Spektrums steht vielleicht ein etwas beunruhigender trip, am anderen der völlige Zusammenbruch der Realität.
„Gesunde Erwachsene wurden vor, während und bis drei Wochen nach der Gabe von 25 mg Psilocybin und 40 mg Methylphenidat verfolgt und 6–12 Monate später für eine zusätzliche Psilocybin-Gabe erneut einbestellt.“
Hoffentlich wurde das nicht gleichzeitig verabreicht. Das klingt nach einer ziemlich heftigen Erfahrung.
Dann entsprechen 25 mg ungefähr 1,5 g getrockneten Pilzen.
Das ist eine ordentliche Dosis, aber noch nicht auf dem Niveau von „oh, ich bin eins mit dem Universum“.
Eine „hero dose“ beginnt zum Beispiel meistens bei 5 g getrockneten Pilzen, also etwa dem Dreifachen der im Experiment verwendeten Dosis.
Allerdings ist es möglich, dass die Verabreichungsform in der Studie eine deutlich höhere Bioverfügbarkeit hatte als „getrocknete Pilze, die von der Magensäure verdaut werden“.
Kurzfristig war es unterhaltsam, aber die langfristigen Nebenwirkungen waren für mich schrecklich.
Mein Gehirn fühlte sich langsam und benebelt an, ich konnte in Gesprächen nicht mehr so schnell reagieren wie früher und mich auch nicht so gut konzentrieren wie sonst.
Es fühlte sich auch an, als wäre ich von mir selbst getrennt, ähnlich wie wenn man sich an sehr alte Erinnerungen erinnert und sie sich anfühlen, als gehörten sie jemand anderem.
Außerdem hatte ich fast drei Wochen lang Kopfschmerzen.
Ich schreibe das, weil ich ziemlich viele Kommentare im Stil von „Probier’s einfach mal mit Drogen“ gesehen habe. Ich frage mich, ob auch das eine Art religiöse Haltung ist.
Es ist ein bisschen so, als würde man von einem Software-Fuzzer bearbeitet.
Wenn man aus Input lernt, wird man danach wohl weniger sicher bei Konzepten sein, von denen man zuvor sehr überzeugt war, und auch weniger sicher bei Konzepten, die man früher für unmöglich gehalten hätte.
Gerade wenn das Leben recht einfach läuft, erhöht das die kognitive Belastung ganz eindeutig.
Das könnte daran liegen, dass solchen Menschen vermutlich das Einfühlungsvermögen für Ausnahmefälle fehlt.
Risiken einzugehen ist nichts, was man anderen empfehlen sollte.
Jeder muss seine eigene Risikotoleranz einschätzen und sollte sich nicht von Menschen beeinflussen lassen, die ein Risiko eingegangen sind und danach das Gefühl hatten, „besser dran“ zu sein.
Das wird normalerweise nicht als Haupteffekt von Psilocybin angesehen, aber im Zusammenhang mit klassischen Halluzinogenen wird es hier kurz erwähnt: https://en.wikipedia.org/wiki/Dissociative
War das, was du genommen hast, getrockneter Pilz? War die Quelle vertrauenswürdig?
Wenn es etwas wie ein Schokoriegel war, dann enthalten viele davon statt echtem Psilocybin oder Psilocin verschiedene, deutlich weniger bekannte Research Chemicals.
Selbst wenn es getrocknete Pilze waren, gibt es mehrere Arten, die ihre halluzinogene Wirkung durch andere Chemikalien erzeugen als das, was in gewöhnlichen Magic Mushrooms enthalten ist.
Natürlich kann es auch einfach ein normaler Pilz gewesen sein, und Menschen reagieren unterschiedlich.
Trotzdem ist das Ergebnis ungewöhnlich genug, dass ich mich frage, ob es nicht etwas völlig anderes war.