1 Punkte von GN⁺ 2024-06-09 | 1 Kommentare | Auf WhatsApp teilen
  • In der klinischen OxHARP-Studie der University of Oxford zeigte sich, dass Sildenafil (Viagra) die Hirndurchblutung und die zerebrovaskuläre Funktion bei Patienten mit hohem Risiko für vaskuläre Demenz verbessert
  • Dieses Ergebnis ist die erste klinische Studie, die zeigt, dass Sildenafil die Hirngefäße erreicht und dort wirkt; um einen präventiven Effekt zu bestätigen, sind größere Studien nötig
  • Teilgenommen haben 75 Personen, die einen leichten Schlaganfall erlitten hatten und Anzeichen einer leichten bis mittelschweren Small Vessel Disease aufwiesen; sie erhielten Sildenafil, Placebo und Cilostazol jeweils drei Wochen lang in zufälliger Reihenfolge
  • In Ultraschall- und funktionellen MRT-Messungen erhöhte Sildenafil den Blutfluss sowohl in großen als auch in kleinen Hirngefäßen und verbesserte zudem die Reaktivität des Blutflusses auf Kohlendioxid
  • Für vaskuläre Demenz gibt es derzeit keine spezifische Behandlung; als nächster Schritt muss in großen Studien das Potenzial zur Wiederverwendung dieses bereits weit verbreiteten und gut verträglichen Medikaments geprüft werden

Ergebnisse der OxHARP-Studie

  • In der von der University of Oxford durchgeführten OxHARP-Studie erhöhte Sildenafil die Hirndurchblutung und verbesserte die zerebrovaskuläre Funktion bei Patienten mit hohem Risiko für vaskuläre Demenz
  • Sildenafil ist allgemein unter dem Namen Viagra bekannt
  • Die Studienergebnisse wurden in Circulation Research veröffentlicht
  • Die Ergebnisse werden als potenziell wichtiger Schritt für die Behandlung und Prävention vaskulärer Demenz bewertet

Zusammenhang zwischen vaskulärer Demenz und Small Vessel Disease

  • Chronische Schäden an kleinen Blutgefäßen im Gehirn sind die häufigste Ursache vaskulärer Demenz
  • Dieselben Schäden an kleinen Gefäßen tragen auch zu 30 % der Schlaganfälle und zu 80 % der Hirnblutungen bei
  • Bluthochdruck, verringerte Hirndurchblutung und eingeschränkte Gefäßfunktion verschlechtern diese Zustände
  • Für vaskuläre Demenz gibt es derzeit keine spezifische Behandlung

Studiendesign und Messmethoden

  • Die OxHARP-Studie war doppelblind und placebokontrolliert angelegt
  • Es nahmen 75 Personen teil, die alle einen leichten Schlaganfall erlitten hatten und Anzeichen einer leichten bis mittelschweren Small Vessel Disease zeigten
  • Jeder Teilnehmer erhielt in zufälliger Reihenfolge drei Behandlungen, jeweils über drei Wochen
    • Sildenafil
    • Placebo
    • das verwandte Medikament Cilostazol
  • Die Wirkung der Medikamente wurde mit folgenden Methoden bewertet
    • kardiovaskuläre physiologische Untersuchungen
    • Ultraschall
    • funktionelle MRT-Scans

Beobachtete Veränderungen bei Blutfluss und Gefäßreaktion

  • Sildenafil erhöhte in Ultraschall- und MRT-Messungen den Blutfluss sowohl in großen Hirngefäßen als auch in kleinen Hirngefäßen
  • Auch die Reaktion des Blutflusses auf Kohlendioxid nahm zu, was auf eine verbesserte zerebrovaskuläre Funktion hinweist
  • Sowohl Sildenafil als auch Cilostazol senkten den Gefäßwiderstand im Gehirn
  • Sildenafil verursachte weniger Nebenwirkungen als Cilostazol, insbesondere trat Durchfall seltener auf

Nächste Validierungsstufe

  • In größeren klinischen Studien müssen diese Ergebnisse bestätigt und das Potenzial von Sildenafil zur Prävention vaskulärer Demenz umfassender überprüft werden
  • Sildenafil gilt als gut verträgliches und breit verfügbares bestehendes Medikament
  • Der Wellcome Trust finanzierte die Studie, das National Institute for Health and Care Research unterstützte sie
  • Der vollständige Artikel ist unter Cerebrovascular Effects of Sildenafil in Small Vessel Disease: The OxHARP Trial verfügbar

1 Kommentare

 
GN⁺ 2024-06-09
Meinungen auf Hacker News
  • Wurde diese Wirkstoffklasse nicht ursprünglich für Herz-Kreislauf-Probleme entwickelt, und die Linderung von Erektionsstörungen war eher eine zufällige Entdeckung mit gutem Marktpotenzial?

    • Bei Herzerkrankungen wird es hier und da off-label eingesetzt. Das ist auch der Grund, warum ich es nehme.
      Wenn man es tatsächlich für den zugelassenen Zweck verwendet, ist es in den ersten paar Monaten ziemlich lästig.
    • Ja, ursprünglich war es für Herz-Kreislauf-Probleme gedacht.
      Allerdings scheint es zumindest auch theoretische Überlegungen gegeben zu haben, dass es zur Behandlung von Erektionsstörungen eingesetzt werden könnte.
      Eine Zusammenfassung gibt es hier: https://www.nature.com/articles/nrd2030
    • Ich erinnere mich vage an Anekdoten, dass Sportler es zur Leistungssteigerung genommen haben und dann einen etwas anderen Werte-Buff bekommen haben.
    • Ich kenne einen ehemaligen Manager der Firma, die dieses Medikament für Herz-Kreislauf-Probleme entwickelte, und habe gehört, dass sie es wegen dieser Nebenwirkung, die sie nicht loswerden konnten, verkauft haben ;-)
      Der Schlüssel zum geschäftlichen Erfolg ist Marketing. Das sage ich den Leuten aus der Tech-Branche.
    • Genau. Ursprünglich wurde es gegen Bluthochdruck und Angina pectoris entwickelt, aber in klinischen Studien zeigte sich, dass es bei der Behandlung von Erektionsstörungen wirksamer war als bei Herzproblemen.
  • Zur Info: Viagra kann Tinnitus auslösen, weil es zu viel Blutfluss in die kleinen Blutgefäße des Ohrs bringt.
    Man sollte vorsichtig sein, wenn man hohe Dosen nimmt, während man gut hydriert Sport treibt.

    • Äh, ist intensiver Sport nicht Teil dessen, was Leute erwarten, wenn sie Viagra nehmen?
    • Etwas anderes Thema, aber verwandt … Ich habe vor etwa 3 Monaten mit Vyvanse angefangen, und die bisher einzige Nebenwirkung ist Tinnitus.
      Es ist wirklich laut :(
  • Die OxHARP-Studie war eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 75 Teilnehmenden, die einen leichten Schlaganfall erlitten hatten und Anzeichen einer leichten bis moderaten Erkrankung der kleinen Gefäße aufwiesen; jeder Teilnehmende erhielt in zufälliger Reihenfolge jeweils 3 Wochen lang Sildenafil, Placebo und Cilostazol.
    Aber können Männer nicht erkennen, ob sie Viagra bekommen haben oder nicht? Cilostazol scheint nicht die gleiche Art von Wirkung zu haben – kann man das wirklich placebokontrolliert nennen?

    • Viagra „erzeugt“ nicht von selbst eine Erektion; es braucht weiterhin sexuelle Stimulation.
      Ich habe es mal genommen, dann ergab sich keine sexuelle Gelegenheit mehr, also habe ich einfach wieder so etwas wie Coding gemacht, und ich habe keinen besonderen Unterschied bemerkt.
    • Kann sein, muss aber nicht. Wenn man sagt, dass man entweder echtes Viagra oder ein Placebo bekommt, kann man auch beim Placebo psychologisch erregter sein, weil man denkt: „Es besteht die Möglichkeit, dass ich gerade Viagra genommen habe.“
    • Viagra wirkt nicht bei allen. Auch bei sexueller Stimulation bekommt man nicht automatisch sofort eine Erektion, sobald man es nimmt.
      Erektionsstörungen können viele Ursachen haben, etwa im Gehirn oder bei den Hormonen, und Viagra hilft nur bei kardiovaskulären Ursachen.
  • Wenn das stimmt, könnten Veränderungen im Zinkstoffwechsel eine Rolle bei Demenz spielen. Zink ist nämlich ein Cofaktor von PDE5.
    Oder Menschen, die nicht genug cGMP bilden können, könnten anfälliger für Demenz sein. Dann könnte auch GTP niedrig sein, und GTP reguliert die Glukose-Insulin-Sekretion …
    Deshalb glaube ich, dass wir es besser machen können als „Hier ist ein Medikament, zahlt mehr“.

  • Ich würde gern sehen, wie die Wirkung von Sildenafil im Vergleich dazu ausfällt, Rote Bete zu essen, um den Stickstoffmonoxid(NO)-Spiegel zu erhöhen.

    • So habe ich auch herausgefunden, dass NO dem Herzen helfen kann. Ich habe Müsli probiert, das mit Rote-Bete-Pulver gefärbt war.
      Soweit ich es verstanden habe, passiert die Magie, wenn es sich mit Speichel verbindet. Deshalb kann es auch helfen, Rote Bete zu kauen.
    • Es gibt auch Arginin oder Citrullin.
    • Wenn ich mich richtig erinnere, beruht der Nutzen von Viagra auf einem Anstieg von NO im Blut. Wenn man durch die Nase atmet, entsteht NO auf natürliche Weise.
      Ich würde gern eine Studie zum Zusammenhang zwischen Viagra-Nutzung und Mundatmung sehen.
  • Laut Studie sind es 50 mg dreimal täglich: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.124.32432...
    Das erscheint mir viel, aber ich habe dieses Medikament nie genommen. Ich dachte, für den ursprünglichen Zweck nimmt man es normalerweise nur ein paar Mal pro Woche.
    Kennt jemand Studien, die zeigen, dass es auch bei Freizeitdosierungen gesundheitliche Vorteile gibt?

    • Das ist eine Standarddosis. Dreimal täglich deshalb, weil die Halbwertszeit kurz ist.
      Ich weiß nicht, was mit Freizeitdosierung gemeint ist. Übermäßige Gefäßerweiterung ist nichts Angenehmes. Um den Blutdruck im Gleichgewicht zu halten, braucht es auch ein gewisses Maß an Gefäßverengung.
      Wenn sie sich zu stark erweitern, bekommt man wahrscheinlich nur Kopfschmerzen und Schwindel, und ich würde erwarten, dass übermäßige Gefäßerweiterung die kognitive Funktion verschlechtert.
  • Leider kann ich es nicht nehmen. Ich bekomme starkes Sodbrennen, aber es ist kein Herzproblem, sondern akuter Magenschmerz, der selbst durch Antazida wie Alka Seltzer nur teilweise gelindert wird
    Außerdem ist meine Nase extrem verstopft, sodass ich praktisch durch den Mund atmen muss, und meine Augen werden rot, als hätte ich gerade extrem starkes Gras geraucht
    Ich habe es ein paar Mal zum Spaß ausprobiert, aber für mich war es die Schmerzen nicht wert. Die Studiendosis liegt bei 50 mg dreimal täglich – ich weiß nicht, ob ich überhaupt den ersten Tag durchhalten würde. Kopfschmerzen kommen auch dazu
    Trotzdem funktioniert die zugelassene Wirkung selbst in Freizeitsituationen sehr gut. Es ist nur ziemlich absurd, mit Magenschmerzen geplagt zu sein, kaum atmen zu können und dabei eine stahlharte Dauererektion zu haben. Oralsex mit verstopfter Nase ist … interessant

    • Mich würde interessieren, ob du das Original genommen hast oder ein chinesisches/indisches Internet-Generikum
      Ich habe über die Jahre ziemlich viele Generika aus verschiedenen Quellen genommen, und obwohl auf dem Etikett dasselbe stand, wirkten sie in meinem Körper fast alle unterschiedlich
      Manche machten mein Gesicht rot, manche verursachten dumpfe Kopfschmerzen, manche hatten glücklicherweise keine Nebenwirkungen. Gewirkt haben sie aber alle
      In den indischen/chinesischen Präparaten ist allerlei Zeug beigemischt, und die Unterschiede, die ich spüre, scheinen davon abzuhängen, was sonst noch darin steckt
    • Sildenafil hat eine recht kurze Wirkdauer, deshalb ist es wohl dreimal täglich. Wenn man wegen Nebenwirkungen wie Nebenhöhlenverstopfung keine ganztägige Wirkung braucht, kann das sogar die bessere Wahl sein
      Tadalafil (Cialis) könnte die bessere Option sein und wird bei Prostataproblemen auch täglich in niedrigerer Dosis eingesetzt
    • Ich habe es zum Spaß ausprobiert und ebenfalls eine verstopfte Nase bekommen; bei mir hat ein NSAID das effektiv ausgeglichen
      Wenn allerdings auch akutes Sodbrennen dazukommt, sollte man vorsichtig sein, wenn man es mit Medikamenten kombiniert, die den Magen belasten können
      Es könnte sich lohnen, mit einem Arzt zu besprechen, ob man es zusammen mit einem Protonenpumpenhemmer wie Omeprazol nehmen kann. Die haben auch Nachteile, und besonders bei Langzeitanwendung können sie andere Symptome verdecken, einschließlich ernsthafter Probleme. Trotzdem hatte ich seit der Einnahme davon kein einziges Mal mehr Sodbrennen
    • Die extreme Nasenverstopfung und die roten Augen sehen nach einer allergischen Reaktion aus. Ursache könnten eher Füllstoffe in der Tablette sein als Sildenafil selbst
    • Ich nehme wegen BPH/Prostatitis auch gelegentlich Sildenafil oder Tadalafil, weil es weniger Nebenwirkungen hat als Alphablocker
      Ich habe GERD und eine Hiatushernie, und dieses Medikament reizt das wirklich heftig. Kaugummikauen hilft ein wenig. Manchmal nehme ich nur die Hälfte von 25 mg
      Nasenverstopfung habe ich gelegentlich und Kopfschmerzen selten, aber die Magenprobleme verhindern die Einnahme fast. Trotzdem bin ich es einigermaßen gewohnt, starke Magenschmerzen auszuhalten, also nehme ich es noch, wenn ich es wirklich brauche
  • Ich nehme täglich Cialis (Tadalafil) 4,5 mg
    Ziemlich viele Leute scheinen das zu tun. Natürlich ist es etwas anders als Viagra
    Inzwischen bieten sowohl hims als auch blue chew Tadalafil zur täglichen Einnahme als minzartige „Multivitamin“-Tablette an

    • Mich würde interessieren, ob du es zu diesem Zweck nimmst oder aus einem anderen Grund
  • Ich frage mich immer, ob es bei Umfragestudien zu Freizeitaktivitäten und Demenz eine Zirkellogik gibt
    Vielleicht ist es ja nicht so, dass Menschen, die Viagra suchen oder Marathon laufen, keine Demenz bekommen, sondern dass Menschen mit Demenz solche Aktivitäten von vornherein nicht verfolgen?

    • Das ist als Confounding Bias bekannt. Eine gute Studie sollte versuchen, offensichtliche Störfaktoren herauszurechnen, aber verborgene Confounder können unendlich viele übrig bleiben
    • Das ist keine Umfrage, sondern eine randomisierte kontrollierte Studie
  • Das NIH sagte zuerst, es gebe eine Wirkung: https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/viagra-...
    Danach sagte es, es gebe keine Wirkung: https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-dream-stud...
    Und nun heißt es wieder, es gebe eine Wirkung: https://www.ox.ac.uk/news/2024-06-07-sildenafil-viagra-impro...
    Ich weiß nicht, was ich glauben soll

    • „Ich weiß nicht, was ich glauben soll“ mag ehrlich gemeint sein, aber ich bin mir nicht sicher, ob das eine nützliche Formulierung ist
      Die derzeitigen Daten stehen bei veröffentlichten Studien 2:1 zugunsten einer Wirkung. In der Wissenschaft gibt es keinen absoluten Beweis, also ist das eine ziemlich gute Wahrscheinlichkeit
      Es wird sicher weitere Studien geben, die die Ergebnisse reproduzieren und den einen negativen Befund erklären wollen, aber bis dahin kann man nicht sagen, dass die Evidenz auf beiden Seiten gleichwertig ist
    • Solche Studien können besonders schwierig sein
    • Das ist ähnlich wie die Geschichte mit den gesundheitlichen Vorteilen von Rotwein. Ob es stimmt oder nicht, weiß ich nicht, aber der Prozess, es herauszufinden, ist interessant
    • Ehrliche Frage: Muss man unbedingt eines von beidem glauben?
      Kann man es nicht einfach bei „es kommt darauf an“ oder „bei manchen Probanden wirkt es, bei anderen nicht“ belassen?