Inverse Beziehung zwischen dem Risiko für früh einsetzende Demenz und dem Omega-3-Spiegel im Blut

• Eine groß angelegte Kohortenanalyse bei Erwachsenen im Alter von 40 bis 64 Jahren zeigt, dass ein höherer Omega-3-Fettsäurespiegel im Blut mit einem geringeren Risiko für früh einsetzende Demenz (EOD) verbunden ist
• Bei der Nachverfolgung von insgesamt mehr als 217.000 Personen über durchschnittlich 8,3 Jahre zeigte die oberste 20-%-Gruppe bei Omega-3 (Q5) im Vergleich zu den unteren 20 % (Q1) ein signifikant geringeres Risiko mit einer Hazard Ratio von 0,60
• Eine inverse Beziehung wurde sowohl für DHA als auch für nicht-DHA-Omega-3 bestätigt; eine Interaktion mit dem APOE-ε4-Genotyp wurde nicht beobachtet
• Das Forschungsteam weist darauf hin, dass eine erhöhte Omega-3-Zufuhr ab dem mittleren Lebensalter möglicherweise zur Verzögerung des EOD-Beginns beitragen kann
• Die Notwendigkeit weiterer Studien unter Einbeziehung verschiedener Ethnien und Umweltfaktoren wird hervorgehoben

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Forschungshintergrund und Zielsetzung

• Früh einsetzende Demenz (EOD) ist eine Demenz, die vor dem 65. Lebensjahr diagnostiziert wird, und verursacht eine hohe gesellschaftliche und wirtschaftliche Belastung, wurde jedoch bislang vergleichsweise wenig erforscht
  • Frühere Studien konzentrierten sich hauptsächlich auf spät einsetzende Demenz (LOD) bei Personen ab 65 Jahren
• Der Zusammenhang zwischen Ernährungsfaktoren und EOD ist noch nicht ausreichend untersucht, wobei insbesondere die Rolle von Omega-3-Fettsäuren Aufmerksamkeit erhält
• Diese Studie analysiert mithilfe von Kohortendaten aus der UK Biobank den Zusammenhang zwischen dem Omega-3-Spiegel im Blut und der EOD-Inzidenz

Forschungsmethode

• Teilnehmende: 40 bis 64 Jahre alt, ohne frühere Demenzdiagnose zu Beginn der Studie
  • Eingeschlossen wurden Personen, für die Plasma-Omega-3-Werte und relevante Kovariaten vorlagen
• Analysevariablen: Gesamt-Omega-3, DHA und Nicht-DHA-Omega-3 als drei Indikatoren
  • Jeder Indikator wurde in Quintile eingeteilt und zusätzlich in einem Modell mit kontinuierlichen Variablen analysiert
• Statistisches Modell: Verwendet wurde ein Cox-Proportional-Hazards-Modell, adjustiert für Geschlecht, Alter zu Studienbeginn, die Anzahl der APOE-ε4-Allele sowie Lebensstilfaktoren
• Interaktionsanalyse: Es wurde geprüft, ob eine Interaktion zwischen der Omega-3-Exposition und der Anzahl der APOE-ε4-Allele besteht

Zentrale Ergebnisse

• Anzahl der Teilnehmenden: 217.122, durchschnittliche Nachbeobachtungszeit 8,3 Jahre
  • Darunter wurden 325 neue EOD-Fälle identifiziert
• Gruppen mit höherer Gesamt-Omega-3-Konzentration hatten ein geringeres EOD-Risiko
  • Q4: Hazard Ratio 0,62 (95-%-KI 0,43–0,89)
  • Q5: Hazard Ratio 0,60 (95-%-KI 0,42–0,86)
• Auch in der Analyse mit kontinuierlichen Variablen wurde eine statistisch signifikante inverse Beziehung bestätigt
• Auch bei Nicht-DHA-Omega-3 wurde in den Bereichen Q3 bis Q5 eine signifikante Risikoreduktion beobachtet
• Keine Interaktion zwischen Omega-3 und dem APOE-ε4-Genotyp wurde festgestellt

Fazit und Implikationen

• Je höher der Omega-3-Fettsäurespiegel im Blut, desto geringer das Risiko für früh einsetzende Demenz
• Die Ergebnisse liefern eine Grundlage dafür, bisher auf spät einsetzende Demenz (LOD) fokussierte Forschung auf den EOD-Bereich auszuweiten
• Eine erhöhte Omega-3-Zufuhr ab dem mittleren Lebensalter könnte dazu beitragen, den Beginn von EOD zu verzögern
• Das Forschungsteam betont die Notwendigkeit weiterer Validierungsstudien mit verschiedenen Ethnien und Umweltbedingungen

Interessenkonflikte (Conflict of Interest)

• Einige Forschende erhielten Forschungsförderung sowie Unterstützung für die Teilnahme an Fachkonferenzen von der California Walnut Commission
• Ein Forschender hält Aktien von OmegaQuant Analytics
• Die übrigen Forschenden gaben an, keine Interessenkonflikte zu haben

[GN⁺]

Hacker-News-Kommentare

• Solche Studien neigen dazu, statistische Zahlen viel zu kompliziert darzustellen
  Deshalb habe ich sie selbst einmal aufbereitet: In den UK-Biobank-Daten hatten von 217.122 Teilnehmenden während einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 8,3 Jahren 325 Personen eine früh einsetzende Demenz (EOD)
  Die meisten Daten stammen aus einer einzigen Blutentnahme zwischen 2006 und 2010
  Das Risiko je nach Omega-3-Wert war wie folgt
  Q1 (untere 20 %): Inzidenz 0,193 %, Q4 (oberer Bereich): 0,120 %, Q5 (oberste 20 %): 0,116 %

  • Interessant ist, dass der non-DHA-Effekt viel stärker ist als der von DHA
    Das passt nicht zu den bisherigen physiologischen Erklärungen. Es könnte eine neue Entdeckung sein, aber ebenso gut einfach ein Maß für Wohlstand und Gesundheitsbewusstsein
    Solche Beobachtungsstudien sind nützlich, um Richtungen für Folgestudien aufzuzeigen, haben aber Grenzen, wenn man sie direkt auf Änderungen des Lebensstils anwenden will
  • Tatsächlich sinkt die Demenzinzidenz selbst beim Wechsel von Q1 zu Q5 nur um 0,08 Prozentpunkte
    In den Medien wird daraus aber vermutlich „40 % weniger“ gemacht werden
  • Mit nur einer einzigen Blutmessung wird der langfristige Durchschnitt vermutlich nicht gut abgebildet, sodass der tatsächliche Effekt unterschätzt worden sein könnte
    Hätte man lebenslange Durchschnittswerte verwendet, wäre der Unterschied im Risiko vielleicht deutlicher gewesen
  • Es ist verdächtig, dass die Daten für Q2 und Q3 fehlen. Vielleicht wurden sie weggelassen, weil die Inzidenz dort höher war als in Q1
    Außerdem wird es 2006 auch Leute gegeben haben, die vor dem Krankenhausbesuch eine Fischmahlzeit gegessen hatten, da ist einfach zu viel Rauschen drin

• Ernährungs-Epidemiologie hat eine schlechte Bilanz, wenn es darum geht, Kausalität zu belegen
  Beispiele wie Beta-Carotin und Lungenkrebs oder Selen und Prostatakrebs konnten in klinischen Studien nicht reproduziert werden
  Das Problem ist, dass Ergebnisse präsentiert werden, als seien sie perfekt, obwohl die Annahmen der statistischen Modelle unsicher sind

  • Dem stimme ich nicht zu. Beobachtungsstudien und RCTs weichen nicht immer voneinander ab
    Tatsächlich gibt es Daten, wonach aufnahmebasierte Beobachtungsstudien in über 90 % der Fälle übereinstimmen
    Deshalb halte ich kausale Schlussfolgerungen auf Grundlage wiederholter epidemiologischer Forschung durchaus für legitim
    Mehr dazu findet sich in diesem BMJ-Artikel

• Im Vergleich zu Personen mit niedrigem DHA-Wert (Q1) hatten Menschen mit hohem non-DHA-Omega-3 (Q5) ein signifikant geringeres Risiko für frühe Demenz
  Wenn Fischkonsum schwierig ist, scheint das zu bedeuten, dass man besser pflanzliches Omega-3 aus Samen, Ölen und Gemüse erhöhen sollte

  • Inzwischen gibt es auch gute Omega-3-Präparate auf Algenbasis. Als Gummis schmecken sie ordentlich, und man muss dafür keine Fische fangen
  • ALA (Alpha-Linolensäure), der Hauptbestandteil von pflanzlichem Omega-3, wird im Körper in EPA und DHA umgewandelt, aber diese Effizienz nimmt mit dem Alter stark ab
  • Der frühere Fischöl-Mythos war in vielen Teilen übertrieben
    Je größer die Studien, desto häufiger fällt der Effekt gering oder gar nicht aus
    Deshalb denke ich, dass es besser ist, verschiedene Omega-3-Lebensmittel zu kombinieren, statt sich auf ein bestimmtes Supplement zu verlassen
    Ein hoher DHA-Wert bedeutet nicht unbedingt, dass DHA selbst die Ursache ist; es könnte auch die gesamte Ernährungsweise sein, die den Unterschied macht
  • Ein weiteres wichtiges Omega-3 ist EPA, das ebenfalls meist aus Fisch stammt, ursprünglich aber von Algen kommt
    ALA hat zwar eine geringe Umwandlungsrate, bietet aber als Antioxidans, das sowohl in fett- als auch wasserlöslichen Umgebungen wirkt, eigene Vorteile

• Aus versicherungsmathematischer Sicht sind solche langfristigen Demenz-Studien sehr wichtig
  Früh einsetzende Demenz ist in der Pflegeversicherung eines der am schwersten vorherzusagenden Risiken
  Wenn sich diese inverse Korrelation bestätigt, könnte sich das Prämienmodell generationenweise verändern

  • Dann könnten Menschen mit solchen Biomarkern beim Abschluss einer Versicherung implizit abgelehnt werden
  • Wird man Kunden dann sagen: „Wenn Sie mehr Omega-3 essen, wird Ihre Prämie günstiger“?
    Ganz sicher nicht. Man wird einfach nur die Prämie erhöhen und den Grund nicht nennen
  • Allerdings steckt die Pflegeversicherungsbranche insgesamt in einer Flaute, daher ist fraglich, wie viel so eine Veränderung überhaupt bedeuten würde
  • Letztlich ist es bitter, dass sich die „Technologie, um nicht zahlen zu müssen“ schnell weiterentwickelt, während die „Technologie zur Prävention“ nur langsam vorankommt

• In dieser Studie fehlt die Information, wie oft und wie viel Omega-3 man zu sich nehmen muss, damit ein Schutzeffekt entsteht
  Ich frage mich, ob zweimal pro Woche Fisch ausreicht oder ob man Supplemente nehmen muss

  • Leider gibt es darauf keine klare Antwort
    Menschen mit hohen Omega-3-Werten haben oft insgesamt gesündere Ernährungsgewohnheiten, aber in Supplement-Studien (RCTs) zeigt sich fast nie ein konsistenter Effekt
    Vielleicht liegt das an der Qualität der Supplemente, oder einfach daran, dass Fisch weniger gesunde Lebensmittel ersetzt
  • Ich nehme Omega-3 auch ohne Fisch so zu mir
    • Hanfsamen: vollständige Proteinquelle, passt gut zu Haferbrei oder Salat
    • Kürbiskerne: reich auch an Eisen
    • Supplement auf Algenbasis: Ich nehme Kapseln mit der Kombination Omega-3 + Vitamin D + K
  • Es gibt auch neuere Studien, nach denen täglich Eier zu essen schädlich sein soll
    Angeblich wegen des Verhältnisses von Omega-3 zu Omega-6
    Früher wurde die Cholesterin-Debatte entkräftet und ich habe täglich Eier gegessen, und jetzt kippt es wieder. Wirklich verwirrend

• Früh einsetzende Demenz (EOD) ist selbst unter allen Demenzformen selten und stark genetisch geprägt

• Ncase’ Blogbeitrag erklärt dieses Thema einfacher und klarer

• Ich vermute, dass Omega-3 zu diesem Ergebnis beigetragen hat, weil es Entzündungen und oxidativen Stress reduziert

• Ich frage mich, ob es am Omega-3-Gehalt der Ernährung liegt oder ob es andere Prozesse gibt, die die Blutkonzentration aufbrauchen

  • Laut Abstract des Papers spiegeln die Blutwerte die Nahrungsaufnahme objektiv wider

• Diese Studie kontrolliert andere Variablen kaum, daher ist die Korrelation schwach
  Es ist schwierig, daraus Kausalität abzuleiten