Gentherapie stellt das Hörvermögen von Kindern mit erblicher Taubheit wieder her

Gentherapie stellt das Hörvermögen von Kindern mit erblicher Taubheit wieder her

Erfolg der Gentherapie

• In der ersten klinischen Studie wurde die Gentherapie an beiden Ohren angewendet und stellte das Hörvermögen von fünf Kindern mit erblicher Taubheit wieder her.
• Zwei der Kinder erlangten sogar die Fähigkeit, Musik zu genießen.
• Die Studienergebnisse wurden in Nature Medicine veröffentlicht.

Bedeutung der Forschungsergebnisse

• Der Mitautor der Studie, Zheng-Yi Chen, betonte, dass sich das Hörvermögen der behandelten Kinder dramatisch verbessert habe und dass die Gentherapie an beiden Ohren die Schallortung sowie das Sprachverstehen in lauten Umgebungen verbessert habe.
• Der Hauptautor der Studie, Yilai Shu, erklärte, dass die Wiederherstellung des Hörvermögens auf beiden Ohren den größten Nutzen für die Hörrehabilitation biete.

Erbliche Taubheit DFNB9

• Die an der Studie beteiligten Kinder litten an einer erblichen Form der Taubheit namens DFNB9.
• DFNB9 wird durch Mutationen im OTOF-Gen verursacht, wodurch die Übertragung von Schall aus den Haarzellen des Innenohrs an den Hörnerv stark vermindert wird.

Methode der Gentherapie

• Durch einen minimalinvasiven Eingriff wurde ein Adeno-assoziiertes Virus (AAV), das ein funktionsfähiges OTOF-Gen transportiert, in das Innenohr der Kinder injiziert.
• Die fünf Kinder wurden 13 oder 26 Wochen lang beobachtet; dabei verbesserten sich Hörvermögen, Sprachverstehen und Schallortung deutlich.

Nebenwirkungen und Sicherheit

• Während der Nachbeobachtung wurden 36 Nebenwirkungen festgestellt, meist erhöhte Leukozytenzahlen und erhöhte Cholesterinwerte.
• Es gab keine schwerwiegenden Nebenwirkungen und keine dosislimitierende Toxizität.
• Das Forschungsteam betonte, dass die Gentherapie „machbar, sicher und wirksam“ sei.

Meinung von GN⁺

• Bedeutung klinischer Studien: Diese Studie zeigt, dass Gentherapie eine praktische Lösung zur Behandlung erblicher Taubheit sein kann.
• Fortschritt der Technologie: Fortschritte in der Gentherapie eröffnen neue Möglichkeiten zur Behandlung verschiedener genetischer Erkrankungen.
• Umgang mit Nebenwirkungen: Zwar gibt es Nebenwirkungen, doch da sie nicht schwerwiegend sind, wird die Sicherheit der Gentherapie untermauert.
• Künftige Forschungsrichtung: Größere internationale klinische Studien sind erforderlich, um Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung weiter zu belegen.
• Aspekte bei der Einführung der Technologie: Bei der Einführung von Gentherapie sollten Kosten, Zugänglichkeit und Langzeitwirkungen berücksichtigt werden.

[GN⁺]

Meinungen auf Hacker News

• Diese Studie wirkt wie ein Wunder.
  Wenn man den Satz liest, dass „Shu mit einem minimalinvasiven Eingriff ein adeno-assoziiertes Virus (AAV), das so entwickelt wurde, dass es eine normale Kopie des menschlichen OTOF-Transgens transportiert und überträgt, in das Innenohr der Kinder injizierte“, kann man gar nicht anders, als neugierig und erwartungsvoll in die Zukunft zu blicken.
  Man ist dankbar gegenüber allen, die an der Studie beteiligt waren, und, falls öffentliche Mittel direkt oder indirekt eingesetzt wurden, auch gegenüber den Steuerzahlern, die über Bildung, Fördermittel usw. dazu beigetragen haben.

  • Ich warte auf geneCAD, das CRISPR-basierte AAVs erzeugt, die man sich selbst injizieren kann: Man entwirft so etwas wie Flügel am menschlichen Körper, und den Rest erledigt es von allein.
    Echte Umwandlungen von Ethnie und Geschlecht könnten möglich werden; ich hoffe, dass das innerhalb von 50 Jahren kommt, aber das ist wohl eher optimistische Hoffnung.
  • Es wird wohl mehr AAV- und CRISPR-basierte Therapien geben.
    Ein Verwandter von mir hat ALS, daher interessiert mich das; solche Ansätze scheinen einer der wenigen Wege zu sein, die wirken könnten.
    In Mäuseversuchen gab es ein uneindeutiges Ergebnis: Die Lebensdauer wurde verlängert, aber es war keine Heilung: https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-ther...
  • Soweit ich wusste, beginnt der Körper nicht einfach damit, ein Gen zu replizieren, nur weil man es injiziert.
    Ich frage mich, ob regelmäßige Injektionen nötig sind.

• Die Passage hat mich beeindruckt: „Die an der Studie beteiligten Kinder wurden mit DFNB9 geboren, das 2–8 % der Fälle erblich bedingter Taubheit ausmacht. Dabei verhindert eine Mutation im OTOF-Gen die Produktion des normalen Otoferlin-Proteins, wodurch die Übertragung von Schallsignalen von den Haarzellen des Innenohrs zum Hörnerv stark reduziert werden kann.“
  Das zeigt, wie sehr wir die Funktionen unseres Körpers als selbstverständlich ansehen.
  Jede Funktion hat einen verletzlichen kritischen Pfad, und das ist erstaunlich, obwohl der menschliche Körper voller Redundanzen steckt.
  Unser Körper ist sehr widerstandsfähig, aber manche Mechanismen sind zugleich extrem fragil.

  • Die Beobachtung, dass wir Körperfunktionen viel zu selbstverständlich nehmen, trifft es.
    Diese Koexistenz von Widerstandsfähigkeit und Fragilität erinnert an einen riesigen Cloud-Cluster und einen kleinen Single Point of Failure darin.

• Über einen Bekannten habe ich einmal jemanden getroffen, der ein wenig an der OTOF-Gentherapie beteiligt war; das ist wirklich eine erstaunliche Technologie.
  Meine Frau und ich haben eine verwandte Erbkrankheit, eine pathogene GJB-2-Variante, daher haben wir Embryonen bei Orchid Health testen lassen.
  Erstaunlicherweise forscht Decibel Therapeutics an einer Therapie in diesem Bereich, und der Erfolg bei OTOF macht Hoffnung.
  Wir haben einige betroffene Embryonen; je mehr Embryonen gesund heranwachsen können, desto größer ist auch unsere Chance, Kinder zu bekommen.
  Die Technologie selbst wirkt unglaublich futuristisch: Mit einem Virus wird ein repariertes Gen in bestehende Zellen eingebracht.
  Solche nichtsyndromalen Hörverluste könnten in zwei Generationen vielleicht reparierbar sein.
  Wenn man die Literatur verfolgt, berichten einige chinesische Labore sogar von Erfolgen solcher Gentherapien bei Kindern nahe am Teenageralter, was ziemlich erstaunlich ist.
  Das könnte Menschen, die heute unglücklicherweise Träger des Gens sind, in Zukunft die Chance auf gesunde Kinder geben.
  Für mich persönlich fühlt sich die Zukunft schon allein deshalb angekommen an, weil ich im Grunde die gesamte Genomsequenz eines Embryos auf meinem Computer speichern kann.
  Beim letzten Mal habe ich für Interessierte ein paar Links gepostet: https://news.ycombinator.com/item?id=40312242

  • Man kann erblich bedingte Taubheit auch durch Selektion „reparieren“.
    Man muss nur mit defekten Embryonen keine Nachkommen erzeugen.

• Gentherapie macht gute Fortschritte.
  Ich hoffe, sie kann helfen, wenn mein Kind älter ist.
  Soweit ich gehört habe, ist das Gen, das mein Kind betrifft, sehr groß und daher schwer in das Virus zu packen, das für die Gentherapie verwendet wird.
  Mein Verständnis ist begrenzt, also könnte ich falschliegen.

• Wenn man sich vorstellt, wie diese Erfahrung von innen heraus wäre, fällt mir kaum etwas Aufregenderes und Beängstigenderes ein, als einen neuen Sinn zu bekommen.

  • Es gibt einen Gürtel zum Umschnallen, der Vibratoren enthält und bei dem immer die nach Norden zeigende Seite vibriert.
    Ich habe gelesen, dass Menschen, die ihn einige Wochen getragen haben, im Kopf deutlich genauere Karten bilden konnten; und da Tauben im Grunde jederzeit Norden wahrnehmen können, ergibt das Sinn.
  • Es gibt auch Magnetimplantate, die in einen Finger eingesetzt werden und einen Magnetfelder spüren lassen.

• Genau so etwas stelle ich mir unter einem echten Tech-Startup vor.
  Ich weiß, dass das etwas an der tatsächlichen Verwendung des Begriffs vorbeigeht, aber das ist wirklich großartige Technologie.

  • Solche Entdeckungen sollten mit der Welt geteilt werden und nicht von rent-seeking Venture-Investoren als Gatekeeper festgehalten werden.
    Würde man nicht lieber Jonas Salk sein als Scrooge McDuck?
    https://en.wikipedia.org/wiki/Jonas_Salk
    „Als der Erfolg des Impfstoffs im April 1955 erstmals öffentlich bekannt wurde, wurde Salk sofort als ‚Wundertäter‘ gefeiert; er entschied sich, den Impfstoff nicht patentieren zu lassen und keinen Gewinn daraus zu ziehen, um seine weltweite Verbreitung zu maximieren.“

• Wie schwierig wäre es, in allen Zellen eines erwachsenen Körpers eine dauerhafte DNA-Mutation einzuführen?
  Das wirkt wie der Heilige Gral der Gen-Editierung.

  • An diesem Gebiet wird aktiv geforscht, und es gibt viele Probleme zu lösen.
    Die Technik, mit der man Gen-Editoren im ganzen Körper verteilt, nennt man Delivery Vector; meist verwendet man modifizierte Viren.
    Wenn ein Patient älter als zwei Jahre ist, können viele große Moleküle die Blut-Hirn-Schranke nicht passieren.
    Meist landet der Großteil des Therapeutikums in der Leber, und Viren sowie Gen-Editoren können toxisch sein.
    Nimmt man die beiden vorigen Probleme zusammen, kann eine Dosis, die für den Großteil des Körpers angemessen ist, für die Leber sehr giftig sein.
    Die vom Delivery Vector unterstützte Gengröße ist im Kilobasenbereich begrenzt und kann kleiner sein als das Gen, das man einbringen möchte.
    Manchmal will man nicht die Organe ansteuern, die der Delivery Vector erreicht, und umgekehrt möchte man Organe ansteuern, die er verfehlt.
    Das Feld entwickelt sich schnell weiter, und zu all dem gehören viele Einschränkungen und Nuancen.
  • Wie perfekt kann man die Reaktion machen?
    Kann man auf 99,999999999999 % kommen?

• Interessant ist die Stelle: „Zwei der Kinder erlangten sogar die Fähigkeit, Musik zu genießen.“
  Heißt das, die anderen drei sind weiterhin eher gleichgültig gegenüber Musik oder vielleicht auch anderen Geräuschen?

  • Es gibt ein begrenztes Alter, bis zu dem man richtig sprechen lernen kann, und auch ein begrenztes Alter, bis zu dem man absolutes Gehör lernen kann.
    Es wäre nicht überraschend, wenn es auch ein begrenztes Alter gibt, bis zu dem man lernen kann, Musik zu verstehen.

• „Aissam, der Junge, der dank Gentherapie einer Welt der Stille entkam“: https://english.elpais.com/science-tech/2024-06-05/aissam-th...

• Wenn ich den Artikel richtig verstanden habe, scheint die wiederhergestellte Menge an Hörvermögen ziemlich gut zu sein.
  Ich hatte mich gefragt, in welchem Ausmaß das Hörvermögen tatsächlich wiederhergestellt wurde.