Das zerstörerische Erbe der Lügen in der Alzheimer-Forschung

Stand der Alzheimer-Erkrankungen und Problemlage

• In den vergangenen Jahrzehnten ist die Sterblichkeit bei Krebs, Herzkrankheiten und anderen Leiden dank verschiedener Therapien deutlich gesunken
• Im Gegensatz dazu steigt die Sterblichkeit durch Alzheimer mit der wachsenden alternden Bevölkerung weiter an
• In den USA leidet etwa 1 von 9 Menschen über 65 Jahren an Alzheimer
• Auch in vergleichsweise jungen Altersgruppen, etwa bei Menschen in ihren 30ern, wurden Fälle mit frühem Krankheitsbeginn festgestellt
• Jedes Jahr steigt die Zahl neuer Demenzfälle, und bis 2050 wird sie voraussichtlich doppelt so hoch sein wie heute
• Trotz jahrzehntelanger Forschung wurde noch keine Therapie entwickelt, die den kognitiven Abbau stoppt oder rückgängig macht
• Als wichtige Ursache gelten neben der Komplexität des Gehirns auch Formen des „wissenschaftlichen Fehlverhaltens“, die in einem stark umkämpften Forschungsumfeld entstanden sind

Zentrale Fälle wissenschaftlichen Fehlverhaltens

• Dr. Eliezer Masliah: ein führender Alzheimer- und Parkinson-Forscher, der seit 2016 große Projekte des National Institute on Aging leitete
• Laut Untersuchungen, die um 2024 veröffentlicht wurden, fanden sich in vielen seiner Arbeiten Spuren manipulierter Fotos und Bilder von Hirngewebe
• Mehrere Western-Blot-Bilder wurden offenbar doppelt verwendet oder falsch beschriftet
• Die NIH kamen zu dem Schluss, dass Dr. Masliah wissenschaftliches Fehlverhalten begangen habe; infolgedessen soll er seine Führungsrolle in der Behörde aufgegeben haben
• Der Fall zeigt exemplarisch ein Problem, das sich über die gesamte Alzheimer-Forschung erstreckt

Auswirkungen des Fehlverhaltens und die Krise im Alzheimer-Bereich

• Von renommierten Wissenschaftlern bis zu unbekannteren Forschern wurden Fälle von Fehlverhalten bekannt, wodurch die Verlässlichkeit von Forschungsergebnissen zu Alzheimer erschüttert wurde
• Als Fachleute die Arbeiten von 46 Alzheimer-Forschern überprüften, wurden in fast 600 Veröffentlichungen verdächtige Spuren von Bildmanipulation gemeldet
• Diese Arbeiten wurden insgesamt mehr als 80.000-mal zitiert und könnten falsches Wissen in der Wissenschaft insgesamt verbreitet haben
• Tatsächlich haben viele Forscher auf Grundlage dieser Arbeiten neue Ideen entwickelt, wodurch die Gefahr besteht, dass das wissenschaftliche Fundament verzerrt wird
• Alzheimer ist eine tödliche Erkrankung, die nach und nach Alltagsfunktionen, Erinnerung und Identität zerstört, weshalb der durch Fehlverhalten verursachte Schaden besonders gravierend ist
• Angehörige und Pflegepersonen tragen eine enorme emotionale und wirtschaftliche Last

Die Amyloid-Hypothese und ihre Grenzen

• Über lange Zeit konzentrierte sich die Alzheimer-Forschung auf die „Amyloid-Hypothese“, nach der Amyloid-Proteine die Hauptursache für Hirnschäden seien
• Auf dieser Grundlage flossen enorme Forschungsgelder und Investitionen, doch der tatsächliche therapeutische Nutzen blieb gering oder scheiterte häufig
• Probleme zeigten sich etwa darin, dass bei manchen Obduktionen zwar große Amyloid-Ablagerungen gefunden wurden, klinische Symptome aber fehlten
• Dennoch zielen die meisten bislang zugelassenen Alzheimer-Medikamente weiterhin auf die Entfernung von Amyloid ab
• Diese Medikamente sind sehr teuer, zeigen kaum klare Verbesserungen der kognitiven Leistungsfähigkeit und können Risiken wie Hirnschrumpfung mit sich bringen
• Aufgrund von „Groupthink“ und verfestigten Interessen in Wissenschaft und Pharmaindustrie übt die Amyloid-Hypothese weiterhin starken Einfluss aus

Konkrete Beispiele für Fehlverhalten

• Neben Dr. Masliah gerieten auch namhafte Wissenschaftler wie Berislav Zlokovic von der USC und der frühere Stanford-Präsident Marc Tessier-Lavigne wegen des Verdachts manipulierter Forschungsbilder in die Kritik
• Im Fall von Marc Tessier-Lavigne wurde ihm keine direkte Manipulation nachgewiesen, doch er wurde kritisiert, weil er Fehler kannte, die Arbeiten nicht korrigierte und keine angemessene Aufsicht ausübte
• Hoau-Yan Wang war durch die simufilam-Forschung bekannt geworden, wurde jedoch wegen des Verdachts auf Manipulation von Forschungsdaten sowie wegen der Veruntreuung von 16 Millionen US-Dollar an NIH-Mitteln angeklagt
• Cassava Sciences einigte sich ebenfalls mit der SEC wegen des Vorwurfs, Investoren falsch informiert zu haben
• Diese Fälle bedeuten nicht zwangsläufig, dass das gesamte Forschungsgebiet einer einzelnen Person falsch ist, sie beschädigen jedoch die Glaubwürdigkeit erheblich

Andere Forschungsrichtungen und Möglichkeiten

• Neben Amyloid rücken neue Ansätze in den Fokus, die auf Infektionsfaktoren wie Viren oder auf entzündliche Reaktionen im Gehirn schauen
• Es laufen auch Studien zu der Möglichkeit, dass GLP-1-Medikamente durch Gewichtsverlust und bessere Stoffwechselwerte das Fortschreiten von Alzheimer verlangsamen könnten
• Zudem mehren sich Belege dafür, dass ein gesunder Lebensstil sowie die Kontrolle von Blutdruck und Cholesterin wichtig sind, um das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen
• Doch Ressourcenverschwendung und Fehlentscheidungen infolge von Fehlverhalten haben viele mögliche Fortschritte blockiert

Institutionelle Probleme und Wege zur Verbesserung

• Als Gründe dafür, warum Wissenschaftler zu solchen Handlungen greifen, gelten Leistungsdruck, das Streben nach Ruhm und finanzielle Vorteile
• Oft beginnt es mit übermäßiger „Bildretusche“, um schöne Abbildungen oder erwartungskonforme Ergebnisse zu erzeugen, und endet schließlich in Manipulation
• Fachzeitschriften, Wissenschaftsbetrieb und Geldgeber haben das Problem verschärft, weil sie Bildprüfung und Kontrolle vernachlässigt haben
• Universitäten neigen dazu, Fälle durch interne Untersuchungen zu vertuschen; daher werden faire und unabhängige externe Untersuchungen dringend gefordert
• Auch wird kritisiert, dass die NIH bei der Einstellung von Forschern Fehlverhaltensakten nicht proaktiv prüfen, was der Verbesserung des Forschungsumfelds nicht hilft
• Um wissenschaftliches Fehlverhalten frühzeitig zu stoppen, braucht es stärkere Bildprüfung mit spezialisierter Software und ein System, in dem externe Experten Verdachtsfälle bewerten

Fazit

• Alzheimer ist eine Krankheit, die Patienten, Angehörige und die Gesellschaft insgesamt schwer belastet
• Wissenschaftliches Fehlverhalten verschwendet bereits knappe Ressourcen und Zeit und verzögert die Entwicklung von Therapien
• Die Wissenschaft muss ihre Institutionen und ihre Kultur verbessern, Fehlverhalten aktiv verhindern und auch alternativen Forschungsrichtungen mehr Gewicht geben
• Mit einer ethischen Wissenschaftskultur und kontinuierlichen Bemühungen um Überprüfung besteht die Hoffnung, Behandlung und Prävention von Alzheimer näherzukommen

[dbs0829]

Meistens geschieht solches Fehlverhalten, wenn es von akademisch bereits recht bekannten Personen oder Forschungseinrichtungen ausgeht, oft in Situationen, in denen man glaubt, eine Überprüfung sei nicht nötig, oder in denen die technischen Möglichkeiten zur Überprüfung fehlen bzw. unzureichend sind. In solchen Fällen verbreitet sich falsches Wissen und setzt sich fest, was am Ende hohe Kosten verursacht. Es gibt vermutlich auch viele Aspekte, die sich nicht einfach allein durch institutionelle Verbesserungen lösen lassen.

[botplaysdice]

Je länger man darüber nachdenkt, desto gravierender erscheint das Problem.

[ilikeall]

Ich hoffe, dass häufige Krankheiten wie Haarausfall und Demenz, die man oft sieht und die den Alltag stark beeinträchtigen, möglichst schnell gelöst werden.

[botplaysdice]

Jüngere Leute werden es vielleicht nicht wissen, aber mich erinnert das an die Affäre um Dr. Hwang Woo-suk.

[GN⁺]

Hacker-News-Kommentare

• Es war schmerzhaft, die überwältigenden Belege dafür zu lesen, dass Masliah und andere Forschende ihre Studien manipuliert haben. Mein Schwiegervater erhielt vor seiner Alzheimer-Diagnose mehrere Fehldiagnosen, was zum Verlust seines Berufs führte. Das hatte große Auswirkungen auf die Familie, und es dauerte, bis er Unterstützung durch das öffentliche Gesundheitssystem bekam.

• Die Wissenschaft braucht Eingriffe ähnlich wie CRM-Prozesse. Die wissenschaftliche Welt steckt in einem Spiel fest, das das Verbergen von Daten, Publikationsdruck und nicht reproduzierbare Ergebnisse fördert.

• Ich forsche in Neurotechnologie und Schlafforschung zu Alzheimer. Alzheimer ist möglicherweise keine einzelne Krankheit; es könnte sein, dass mehrere Krankheiten unter einem einzigen Label zusammengefasst werden. Gegen Forschungsmanipulation muss vorgegangen werden.

• Viele wissenschaftliche Arbeiten sind voller manipulierter Daten, und nur wenige scheint das zu kümmern. Es wird mehr Personal für die Überprüfung von Arbeiten benötigt.

• Im Artikel heißt es, es gebe keine Behandlung, die den kognitiven Abbau bei Alzheimer stoppt, aber Anti-Amyloid-Therapien wie donanemab und lecanemab haben erfolgreich eine Verringerung um etwa 30 % gezeigt.

• Aufgrund struktureller Probleme in Biologie und Medizin ist das nicht nur auf den Alzheimer-Bereich beschränkt. Es braucht unabhängige Begutachtung sowie Beschränkungen bei Finanzierung, Gruppengröße und Interessenkonflikten.

• Es ist gut, in einer Welt zu leben, in der Handlungen Konsequenzen haben. Marc Tessier-Lavigne musste von seinem Amt als Präsident der Stanford University zurücktreten.

• Ich begutachte Arbeiten im Bereich Informatik; Gutachter werden nicht bezahlt, und einige Arbeiten könnten manipuliert sein. Die Verwendung von Bildern hilft dabei, bestimmte Arten von Betrug zu erkennen.

• Journalistinnen und Journalisten decken Betrug im wissenschaftlichen Publikationswesen auf, was zu mehr Beteiligung führen kann. Gleichzeitig könnte das das Vertrauen in Institutionen weiter schwächen.